2019年7月18日
新的方法增强PD-L1检测，以帮助免疫治疗选择
由罗恩·吉尔摩
就像司机的夜视能力可以通过简单地清洗前灯来提高一样，德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家们发现，从一种已知会抑制免疫系统的蛋白质中去除一种不需要的元素，可能最终有助于临床医生更好地观察哪些癌症患者将从免疫检查点阻断治疗中受益。
李恒焕博士，博士后研究员，王英耐博士，讲师分子与细胞肿瘤科，演示了如何提高程序性死亡配体1 (PD-L1)的检测，并可能更好地预测一些患者对抗pd1 /PD-L1免疫治疗的反应。
阻断PD-L1/PD-1连接的免疫治疗药物通过释放T细胞上的PD-1制动器来攻击癌症。PD-L1在肿瘤中的存在表明了对检查点封锁的潜在脆弱性，因此准确的评估非常重要。
这项研究的结果发表在7月18日的《科学》杂志网络版上癌症细胞。聚糖通常与肿瘤的形成有关。
Lee说:“通过PD-1/PD-L1免疫检查点阻断来激活t细胞免疫已经被证明是一种很有前景的癌症治疗策略。”“然而PD-L1的重糖基化阻碍了PD-L1抗体的检测，并可能导致各种生物测定的读数不准确。”
PD-L1存在的这种不准确的读数是对患者进行分层的临床挑战。研究小组188bet体育网址开发了一种方法来解决这个问题，通过酶消化从细胞表面抗原中去除聚糖，这一过程被称为样品去糖基化。
糖结构的去除显著提高了PD-L1信号强度和结合亲和力。这可以更准确地测量PD-L1水平，这可能为减少假阴性患者分层提供及时的方法，以指导抗pd -1/PD-L1治疗。
趋近于n -链糖基化
具体来说，科学家们专注于n -连接糖基化，也就是所谓的附着在氮原子上的糖聚糖。n -连接糖基化的变化与包括癌症在内的多种疾病有关。
细胞表面n -链糖基化PD-L1占PD-L1多肽分子量的一半以上。PD-L1的糖基化使其多肽区域无法与PD-L1抗体结合，使PD-L1难以检测，导致部分患者样本免疫组化结果不准确。潜在的最终结果是相互矛盾的治疗结果。
该团队使用人类肺和基底样乳腺癌细胞株，通过重组糖苷酶治疗去除整个n -连接糖基化，导致PD-L1的同源模式。随后的实验支持了PD-L1抗原区域的聚糖阻碍其相互作用的观点，并支持了PD-L1抗体的后续检测。
Lee说:“通过对组织样本的酶解去除PD-L1 n -连接糖基化可以用来增加目标蛋白的同质性，并在定量上便于基于抗体的检测。”“由于细胞表面蛋白经常在不同水平上进行n -连接糖基化，这种去糖基化方法可以作为一种通用方法，在抗体检测前减少抗原异质性和消除结构障碍。”
解释去糖基化如何增强抗pd - l1信号
研究小组188bet体育网址通过免疫组化(IHC)对200例来自多器官癌组织芯片的患者样本进行了进一步的去糖基化研究，这些多器官癌组织芯片包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌和胰腺癌。
Lee说:“这些结果显示，PD-L1免疫组化阳性患者的数量在去糖基化后显著增加了两倍以上，这表明PD-L1的n -连接糖基化严重影响其被PD-L1抗体识别。”
Lee认为，结合肿瘤突变负荷、免疫细胞浸润等疾病参数，PD-L1去糖基化是提高PD-L1作为免疫检测点治疗生物标志物的预测能力的有效方法。
洪明志博士，原分子与细胞肿瘤学系研究员，为论文第一作者。