2015年7月09日
突变基因可能会提高抗癌药物的疗效
克莱顿·博尔特博士
ARID1a基因的突变在许多癌症类型中都很常见,它破坏了癌细胞中DNA损伤修复,使癌症得以继续发展。但是这种突变的基因也可能增强特定癌症药物治疗特定肿瘤的能力MD安德森188bet体育网址研究人员。
他们的研究成果发表在发现癌症,发现在ARID1A某些突变敏感一些肿瘤对PARP抑制剂的药物,如奥拉帕尼,veliparib和BMN673,哪个块DNA损伤修复途径。
“我们的结果显示,特别是在ARID1a缺陷细胞中,PARP抑制剂比其他癌细胞更有效,”他说光鹏,医学博士,博士助理教授,临床癌症预防和研究的资深作者。“根据我们的发现机制,我们提出了一个新的方法靶向这些突变的癌细胞。”
ARID1A是SWI / SNF复合物的组分,一组蛋白质,其工作以重新排列,组织DNA的结构中,被称为染色质的。这种复杂的也是当DNA受损重组这种结构重要的,这样细胞机器可以进行修复。当ARID1A基因丢失或突变,癌细胞失去感知能力的一些正确的DNA损伤。
在这项研究中的团队确定,对于第一次,确切机制ARID1A在DNA损伤响应的作用。他们的研究结果表明,它与ATR,在损伤修复的知名角色的蛋白质相互作用,并有助于在损害部位组织DNA结构。
没有正常的ARID1a功能,DNA损伤修复不能有效进行,癌细胞对进一步破坏关键修复途径的治疗更敏感,如PARP抑制剂。使用癌细胞系和小鼠模型,研究小组表明,PARP抑制剂在杀死ARID1a缺失或突变的肿瘤细胞方面明显更有效。
研究结果将ARID1a添加到包括BRCA1和BRCA2在内的一组基因中,这些基因在PARP抑制剂突变时具有选择性致死性。
读了完整的新闻稿在MD安德森网站。