“登月计划”专注于治疗和预防高危多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是第二大最常见的血液恶性肿瘤在美国，它的发病率正在上升。2019年预计将有32110例新确诊病例，近1.3万人死于该病。某些患者患有所谓的高危多发性骨髓瘤(HRMM)，这意味着他们具有独特的分子特征，导致更快的进展和较差的结果。

的高风险多发性骨髓瘤月球射击®团队致力于改善HRMM患者的生活，通过学习更好地了解和治疗无症状疾病患者，在其进展，并为晚期，症状性疾病患者开发新的治疗方案。

这项工作是MD安德森公司的一部分载人登月计划®这是一项旨在加快科学发现发展为挽救患者生命的临床进展的合作努力。

罗伯特·奥洛夫斯基，医学博士，博士。，教授兼讲座教授临时的淋巴瘤或骨髓瘤他是moonshot®团队的联合领导者之一，他与癌症前线谈论了他们改善多发性骨髓瘤治疗的范围和目标。

问:登月计划的主要工作重点是什么?

答:在“登月计划”中，我们专注于两个主要领域:推进高风险症状性疾病患者的新治疗方法，以及开发延缓或防止高风险无症状或前驱骨髓瘤患者病情进展的方法。

在已经诊断为有症状骨髓瘤的患者中，我们可以根据分子特征，如17p染色体缺失或1q21基因扩增，来识别“高危”患者。根据现有数据，这些患者的生存期仅为3-4年，而“标准风险”骨髓瘤患者的生存期为10-15年。那些高危患者对我们目前的疗法反应良好，但他们的反应持续时间很短，这就是为什么我们需要新的选择。

我们瞄准的另一个高危区域是那些有前体疾病的人，如阴燃骨髓瘤或意义不明的单克隆抗体病(MGUS)。如果你有高风险的阴燃骨髓瘤，你估计有50% -70%的机会进展为有症状的骨髓瘤在诊断2 - 3年内。我们的病人不想坐等这种情况发生，作为医生，我们希望能够帮助我们的病人。因此，我们正在努力了解患者病情进展的原因，并开发能让我们延缓或阻止他们发展为骨髓瘤的治疗方法。

问:“探月”项目团队正在从事哪些针对高危无症状性疾病患者的项目?

答:我们正在进行几项临床试验，研究使用免疫疗法延缓或防止这些患者的疾病进展。这项工作是由elisabeth Manasanch医学博士、Sattva Neelapu医学博士和Eric Davis医学博士领导的

我们已经结束了一项研究派姆单抗在中高危阴燃骨髓瘤患者中的使用的试验，因为PD-L1(药物靶向途径的一部分)的表达与疾病进展相关。在我们的初步研究中，这种治疗具有良好的耐受性，甚至在13名患者中有1名患者中导致完全应答，这表明通过免疫治疗可以预防疾病进展。

我们还进行了一项抗cd38抗体isatuximab的试验，以观察治疗是否能预防或延缓病情进展。根据我们的研究结果，这个概念很可能会进入第三期试验。

最后，我们目前的研究是一种个性化的疫苗方法。我们正在对骨髓瘤细胞的DNA和RNA进行测序，以确定最有可能是抗原的突变，并基于这些发现创造出一种含有10个肽的疫苗。我们将观察疫苗是否能诱导抗骨髓瘤免疫希望也能产生一些临床反应。

问:对于病情更严重的患者，登月计划如何提供新的更好的治疗选择?

答:我们的团队正在为这些患者开发各种细胞治疗方法，利用在MD安德森和内部的专业知识过继细胞治疗平台．这项工作由Katy Rezvani医学博士、博士、Elizabeth Shpall医学博士和Rohtesh Mehta医学博士领导

我们已经在一项I期研究中表明，我们可以扩大从脐带血中提取的自然杀伤(NK)细胞，以安全地治疗有症状的疾病患者。初步数据显示，这种方法是安全的，有证据表明，它们有利于高风险疾病患者，并使他们在缓解期更长。下一步，我们计划使用工程嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞来靶向癌细胞。

我们正在用新一代CAR-NK细胞开发针对多发性骨髓瘤细胞的最佳方法，并计划在患者中启动第一个人体内1期研究。我们希望这些CAR-NK方法将具有最小的毒性和大量的临床活性。

问:现在有什么让你特别兴奋的项目吗?

答:其中一个更令人兴奋的项目是我提到的疫苗研究。我感到兴奋有几个原因。首先，它是为病人量身定制的。每个患者都将接受一种含有针对其癌症的不同缩氨酸组的疫苗。其次，这种疫苗是癌症特异性的，这意味着这些突变在正常细胞中都不存在。没有比这更个性化的了，希望我们能看到一些对病人有益的东西。

我们的希望是，如果我们在人们处于无症状阶段时发现他们，当疾病进展更少，他们的免疫系统更健康时，我们可能能够找到一个最佳点，我们可以治愈患者，防止有症状的骨髓瘤出现。

问:你的工作是如何通过登月计划及其基础设施得以实现的?

答:登月计划为一些研究提供了巨大的支持，这些研究原本不会得到其他来源的资助，比如美国国立卫生研究院。188bet体育网址一般来说，这些来源希望你有初步的数据和良好的假设。

因此，登月计划让我们做了一些重要的探索工作，利用平台的基础设施来研究重要的问题并收集这些初步数据。例如，我们能够做RNA和DNA测序，生物信息分析和免疫分析来找到一些令人兴奋的东西。

一开始，我们的一些工作是探索性的。最好的例子是试图了解为什么一些患者从前驱疾病进展为多发性骨髓瘤，而其他人没有。这是一个长期的项目，因为它只代表了一小部分患者，所以这项工作要持续很多年。但是，在登月计划的支持下，我们发现了一些引人注目的事情，我们已经能够获得校外资金。例如，基于我们的工作，我们获得了白血病和淋巴瘤协会颁发的专门研究中心奖(SCOR)，那里的四个项目中有三个是188bet体育网址在登月计划中开始的。这是做重要工作的一个很好的方式，我们可以利用更多的外部资金。