2014年7月10日
分子钟在乳腺癌肿瘤生长中的作用
由Ron Gilmore.
正如没有两个人拥有相同的遗传妆容,最近的一项研究表明,乳腺癌患者中没有两个单一肿瘤细胞具有相同的基因组。
事实上,根据肿瘤细胞,根据LED的研究尼古拉斯纳文,博士。,助理教授遗传学在MD安德森癌症中心。研究结果可能对乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。该研究还188bet体育网址可以协助努力打击乳腺癌患者的化疗抗性的发展。
Navin的研究结果出现在最近的自然问题中,并在肿瘤内的理解中添加了“基因组多样性”。乳腺肿瘤的大型测序研究已经确定了许多普遍的突变,但为多样性提供了有限的洞察力。Navin的团队开发了一种名为NUC-SEQ的新测序方法,揭示了乳腺癌的不同亚型呈现各种肿瘤多样性。
纳林说:“我们发现两个不同的”分子钟“在不同阶段运行,纳文文。“来自三阴性乳腺癌的肿瘤细胞具有增加的突变率,而来自雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌的肿瘤细胞没有。”
大约75%的乳腺癌是雌激素阳性的,并在雌激素的作用下增长。通常用激素疗法治疗。三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15 - 25%,通常对激素治疗或标准化疗反应不佳。
Navin的团队开发了nucc - sec作为一种单细胞基因组测序方法,并将其应用于研究细胞突变如何在两种类型的乳腺癌中发生。结合单细胞分子测序,他们能够分析数千个细胞。
“单细胞基因组学领域的一个常见问题是,无法验证在单个细胞中检测到的突变,”遗传学博士后研究员、该研究的第一作者王勇博士说。“为了解决这个问题,我们结合了单细胞测序和靶向单分子深度测序。这种方法不仅验证了突变,还测量了数千个细胞的精确突变频率。”
化学疗法领域的一个重要问题是在肿瘤中稀有细胞中是否存在抗性突变,或者如果它们响应于治疗而自发地出现。
虽然在细菌的几十年中已经研究了这个问题,但在大多数人类癌症中仍然明显差不多,“纳文林说。“我们的数据表明,在化疗之前,可能在肿瘤中预先存在大量不同的突变。因此,我们预计测量基因组多样性将具有预后价值,以确定哪些患者会产生对化疗的抵抗力。“
研究还表明,基因组多样性可能在预测肿瘤侵袭、转移和患者低生存率方面具有有用的临床应用价值。