转移性细胞，鉴定为三阴性乳腺癌耐药性的机制

188bet体育网址美国德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员发现了三阴性细胞耐药和转移的重要机制乳腺癌。博士，讲师格洛丽亚·埃切维里亚实验放射肿瘤学，介绍了这些今天的调查结果在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，该研讨会为改善乳腺癌治疗提供了可能的线索。

三阴性乳腺癌是非常积极的和高度异质。它缺乏荷尔蒙和蛋白质靶标，使其他形式的疾病可以治疗的。

“我们不具有普遍靶向治疗对于这种类型的癌症，所以妇女先用处理化疗，”埃切维里亚说。“这些妇女中，有50％将具有实质性的残留疾病，以及这些的，50％在3至5年具有转移性疾病”。

识别转移性细胞群

研究人员188bet体育网址使用患者来源的异种移植物模型，其中患者的活检组织是异种移植到小鼠的乳腺，研究转移性三阴性乳腺癌的克隆流散。海伦Piwnica蠕虫博士，实验放射肿瘤学教授和研究小组的高级研究员，收集了三阴性乳腺癌的PDX车型的专属银行从83个例。188bet体育网址

研究人员188bet体育网址首先工程化生物发光肿瘤，然后标记的每个肿瘤细胞具有独特的DNA条形码，这使得研究人员跟踪发光肿瘤细胞的实时，因为它们在整个鼠标的身体移动。然后，研188bet体育网址究人员解剖转移组织和分析的条形码。

“在原来的肿瘤组织，我们有成千上万种不同的条形码，但我们发现相同的10个独特的条形码谱系在转移组织，无论从肺，肝，或脑取出组织，”埃切维里亚说。“这些条形码肿瘤细胞群能够在不同的微环境中生存。我们正在努力解决的一大问题是什么是在这些细胞中，使他们能够生存，在不同的环境中茁壮成长回事。”

为了回答这个问题，研究人员正在对转移性细胞进行单细胞RNA188bet体育网址测序并比较基因表达概况以识别相似性或差异。这些基因表达图谱可能会帮助研究人员找到一个或所有这些谱系的靶向分子途径。188bet体育网址

耐药机制

研究人员188bet体育网址还使用移动条形码和PDX模型，研究化疗耐药，从而影响这些患者的50％。剩余三阴性乳腺癌组织可以成为暂时耐受化疗;当停止治疗，肿瘤细胞开始生长，没有明显的证据表明，他们曾接触毒品。

“对于耐药性实验，我们的研究结果是什么，我们发现我们的转移实验相反，”埃切维里亚说。“而不是克隆选择，我们发现，任何的细胞谱系可在肿瘤组织残留生存。”

研究人员188bet体育网址发现，糖酵解在残留病灶的所有三个型号PDX下调。Piwnica蠕虫说，“通常情况下，细胞下调糖酵解依赖于另一个途径，如氧化磷酸化，才能生存。”

研究小组188bet体育网址将残留的肿瘤细胞暴露于由MD安德森公司开发的IACS-10759药物中应用癌症科学研究所以氧化磷酸化(OXPHOS)途径为目标。虽然该药物不能完全根除残留的肿瘤细胞，但它明显延缓了肿瘤的再生。这些研究结果发表今年早些时候在科学转化医学。

在这个项目的后续步骤包括测试组合疗法，以改善IACS-10759的有效性。研究人员188bet体育网址还希望发现的生物标志物，将确定三阴性乳腺癌对化疗和病人谁可能从联合治疗中获益性。

本研究的一188bet体育网址部分阿耳特弥斯（鲁棒TNBC评估框架，以提高生存率）的临床试验，通过斯泰西莫尔德，医学博士，教授，系领导乳腺肿瘤内科在MD安德森，并通过资助乳腺癌登月®的一部分，MD安德森的登月计划®。

“这个项目涉及在MD安德森这么多团体，包括病理学家，乳腺肿瘤内科，外科，放射科，生物信息学家，和IACS。我们在MD安德森一个令人难以置信的环境，有利于这项工作的翻译，并提供必要的资助和支持，” Piwnica蠕虫说。“最重要的是，我们要感谢我们的病人谁捐出自己的活组织切片检查为这样的研究。188bet体育网址这些发现格洛丽亚提出了在圣安东尼奥乳腺癌研讨会将有助于我们对发展的三重阴性乳腺癌的联合疗法运动“。