2020年1月24日
使得CAR T细胞治疗B细胞淋巴瘤的治疗更有效
克莱顿·博尔特博士
嵌合抗原受体（CAR）的T细胞美国食品和药物管理局（FDA）的批准用于治疗复发和难治性大B细胞淋巴瘤成人在2017年现在有两种FDA批准的CAR T细胞疗法，虽然这些都显著改善了许多B细胞淋巴瘤患者的生存期，他们不是对每个人都。
有情Neelapu,医学博士教授淋巴瘤/骨髓瘤领导的2017年的关键临床试验这导致了AXI-CEL，一个CD19 CAR T细胞疗法的批准。随着MD安德森的B细胞淋巴瘤月亮Shot®团队，他正在努力推动下一代CAR T细胞疗法，以解决目前许多挑战。他与癌症前线谈到了这些努力。
虽然CAR T细胞疗法是有效的多，保持什么样的挑战与此疗法？
CAR - T细胞为以前没有任何希望的病人提供了一种治疗选择。这是有史以来第一个获得FDA批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的产品，最常见的类型在美国和世界非霍奇金淋巴瘤。这是对这些患者一个巨大的进步。
在另一方面，虽然80％的患者竟回应CAR T细胞疗法，只有约40％，在缓解长期停留。因此，有房，以提高其有效性。
此外还有一些与CAR T细胞疗法的安全挑战。目前，患者需要从一到两周的住院任何地方这种待遇。比真实需要一定虽然这是什么更好化疗治疗或干细胞移植，我们仍然有空间进一步优化该产品并减少住院时间。我们还看到有关根据与从CAR T细胞的不良事件并发症死亡的1％的风险，所以我们当然希望改善那里。
另一个挑战是处理的成本。每个病人的FDA批准的产品是定制的，所以他们需要一个麻烦和昂贵的制造工艺。最重要的是为住院的额外成本。最后，我们希望看到这一举动的门诊中有现成的，现成的产品，这可以提高安全性并降低成本。
最后，因为这些产品是针对特定患者的，所以生产该产品至少需要三到四周的时间。有时侵袭性淋巴瘤患者等不了那么久。目前，我们看到大约10-15%的转诊患者因为等待而无法接受治疗。与此相关的事实是，这种疗法目前只在移植中心可用，因为需要基础设施，所以肯定还有提高可及性的空间。
您是带领这个旗舰解决这些挑战的团队的一员。你是如何努力提高疗效的?
我们正在研究耐药机制理解为什么有些患者在所有CAR T细胞疗法复发或不响应。从广义上讲，我们已经发现了两个可能的机制，抗原逃生和受损的T细胞的健康。
目前，这些疗法只针对CD19，使肿瘤能够变异和复发与CD19的损失。我们试图理解为什么有些肿瘤失去CD19。对于这些肿瘤，我们正在努力开发针对在肿瘤细胞中也表达了新目标的汽车。然后，长期目标将是用车的组合来指定多个分子，并尽量减少免疫逃逸的机会。
另一方面，约有一半的患者仍然患有CD19，并且由于T细胞适应能力受损而复发。T细胞的适应性似乎受到多种机制的影响，包括化疗或肿瘤本身损害T细胞的功能。我们试图了解这些不同的方法来损害T细胞的适应性，我们的问题是如何逆转和恢复适应性来创造更好的质量的CAR T产品。
如何提高这些电池的安全性呢?
我们收集的血液和肿瘤样本与CAR的T细胞在MD安德森处理，试图了解病人为什么有些患者经历了很多更严重的毒性。随着CAR的T细胞，患者可出现细胞因子释放综合征和神经毒性。虽然我们理解是什么原因导致细胞因子释放综合征，我们并不完全了解神经毒性反应的原因。所以这是被这是我们关注的领域。我们发现，导致神经毒性和想发展战略，以防止它总共有潜在机制。事实上，我们预计推出一对夫妇的临床试验在不久的将来解决这个问题。
你提到将来会有现成的产品。这将如何降低成本并提高可获得性?
我们非常高兴能够着手开发一个现成的，现成的产品。我真的觉得，因为自体的做法是不太可能的工作在每一个病人和病人的具体制造成本是不可持续的，这是有可能成为未来的细胞疗法。
这个想法是采取从卫生捐助T细胞和制造汽车的T细胞，这将是为成千上万的患者好。有现已使这一类型的治疗工作的很好的基因编辑技术。如果我们能够开发现成的架子车的T细胞，我们可以通过改变只是他们的目标分子利用它们在多个癌症类型。
这不仅会减少制造的时间和成本，而且你更有可能拥有更适合的T细胞，因为你使用的细胞来自健康的供体。这些产品还可以在更多的中心，甚至社区医院更广泛地使用，因为所需的基础设施将会简单得多。
这种方法的一个主要挑战是，供体T细胞可以被宿主的免疫系统排斥。为了防止这种情况，我们正在评估基因编辑技术，通过延长T细胞的持久性，这些患者达到持久的缓解。
如何登月计划®使你的工作以一种不可能的方式进行?
在登月计划的支持，使我们能够开发的基础设施能够收集，保存和分析患者样本。我们从超过100名患者与连续时间点CAR T细胞处理收集的血液和肿瘤样品。这件事情，是因为登月资金的完全可行的。我们正在做大量的分析，无论是免疫学和基因组学，去尝试和理解性和毒性的机制，更好地为开发更安全，更有效的方法。
登月也让我们能够承担高风险/高回报的项目，比如现成的项目。由于需要有初步数据，因此很难通过传统的筹资机制开展这项工作。但在这里，因为有了登月计划，我们真的可以让这个项目离开地面。
把病人转到MD安德森网上或致电1-877-632-6789。