肺癌靶向治疗针对癌症中常见的HER2变异

于基础建设发现这一靶向治疗poziotinib是特定EGFR和HER2突变的有效和选择性抑制剂肺癌研究188bet体育网址人员在MD安德森现在有特点的HER2基因突变类型和频率跨癌症类型，并针对发现的最常见的HER2的癌症变种看出，poziotinib表演活动。

该研究还报告了第二阶段的结果临床试验，其中poziotinib导致12名肺癌患者与HER2的42％的总反应率（ORR）突变。这项研究结果在线发表癌细胞，应引导的更有效的治疗计划的制定患者在各种癌症类型的HER2基因突变。

尽管在HER2基因突变的频率在许多癌症类型的报道，也有与HER2突变的肿瘤没有批准的靶向治疗药物，解释资深作者约翰·海马赫，医学博士，主席胸/头颈部肿瘤内科。

临床研究显示，不同的靶向疗法，即酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，对不同类型的癌症有不同的结果，甚至对不同的HER2也有不同的结果同一种癌症的突变

“我们已经看到了一些不同的靶向治疗的患者的研究HER2突变，但都没有在20号外显子证明有效，特别是对患者的基因突变，” Heymach说。“在我们的临床前和临床研究结果，poziotinib是我们对抗癌症与测试的最有效的靶向治疗HER2突变。我们的发现将指导我们正在进行的临床研究，为这些患者带来急需的新的治疗选择。”

了解HER2突变景观

在HER2和EGFR蛋白属于家族信令在小区内共享相似结构和功能的受体。刺激EGFR的活性的突变是存在于所有肺癌患者的10％-15％，和类似的HER2突变在肺癌中的约3％找到。

胸/头颈肿瘤医学讲师Jacqulyne Robichaux博士解释说，HER2突变在许多其他癌症类型中也有报道，但这些研究报告了对靶向治疗的不同反应，且敏感性没有明确的模式。

Robichaux说:“我们希望通过对HER2在各种癌症中的突变情况的了解，能够让我们确定对靶向治疗的不同敏感性是由不同的突变变体驱动的，以及是否存在我们之前没有考虑过的可操作的癌症类型。”

对HER2的景观进行准确的分类基因突变，研究小组分析了11个188bet体育网址集，发现25种不同类型的癌症中的突变。突变最常见于膀胱中发现，胆管和胃癌。

在所有类型的癌症中，最常见的突变发生在酪氨酸激酶信号域，其中大多数突变发生在基因的20外显子上。外显子20突变在小肠、肺癌和乳腺癌中最为常见。该研究报告了特定HER2突变的类型和频率在癌症类型和类型之间。

Poziotinib是一种强效突变体HER2抑制剂

Poziotinib是以前由于废弃到最少的活动作为一般EGFR抑制剂一个TKI。它作为对EGFR和HER2有效的靶向治疗与外显子突变20鉴定是MD安德森创建的药物再利用管道的结果肺癌登月拍摄®，这是Heymach共同领导。该方案是该机构的一部分载人登月计划®，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。

眼看肺癌治疗的一个主要的未满足的需要患者EGFR外显子20个突变，月亮Shot®小组着手识别靶向治疗药物可能对这些EGFR突变有效。罗比查乌克斯，Heymach和其他人发表了他们的初步调查结果在2018年自然医学研究发现poziotinib对20外显子突变体是有效的，因为它能够适应改变的蛋白质结构。

在目前的研究中，罗比查乌克斯和她的团队开始着手对最常见的HER2基因突变试验系统的TKI。研究人员188bet体育网址检测了细胞系窝藏这些突变的小组与11个可用EGFR和HER2靶向治疗。Poziotinib是最有效的治疗测试和抑制最常见的HER2突变，和之前的报道相似，它对发生在20外显子上的突变特别有效。

Robichaux说:“了解恶性肿瘤中发生的HER2突变有助于我们研究药物敏感性和突变诱导的HER2药物结合袋变化之间的关系。”“这一理解使我们能够更好地将抑制剂与最佳的大小和形状匹配，以针对患者的HER2突变。”

这些细胞系导致HER2突变疾病的小鼠模型得到了证实。此外，基于在研究观察，研究人员测试低剂量poziotinib的组合与所述抗体 - 药物偶联物治疗，188bet体育网址曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）。在小鼠模型中，联合治疗导致试验动物的100％完全的肿瘤消退，而在单独使用那些接受T-DM1只有22％和无那些仅接受poziotinib的。

Poziotinib有效地与HER2治疗的患者外显子20个突变

患者的外显子20个突变EGFR或HER2但一直很差的响应，对于EGFR其他批准的治疗突变很少有在这个人群没有影响。对于这些患者的中位无进展生存期（PFS）已在过去短短两个月。

基于poziotinib的有效性的临床前研究结果，研究者发起的II期临床试验poziotinib肺癌患者EGFR和HER2的外显子20个突变。十二名病人的试验不得不HER2突变。其中，50％的人开始治疗八周后部分缓解。答复是五个12患者两个月后证实，相当于42％的ORR。

在这些患者中位PFS为5.6个月，响应时间中位数为4.6个月。poziotinib的安全性和毒性特征是与那些其他FDA批准的TKI的。大多数患者都至少有一个剂量的减少，但没有病人停止治疗。

“这些结果表明，poziotinib是非常适合于某些标记治疗癌症HER2突变，尤其是那些具有收缩的药物结合口袋，” Heymach说。“我们期待着未来的临床研究与治疗的病人进行测试的有效性HER2突变在多种癌症类型的，并探索用抗体 - 药物偶联物治疗的组合“。

合作作者，资金支持和信息披露的完整列表可与发现全文。

MD安德森拥有的与知识产权有关的从这项研究而产生兴趣的机构财务冲突和已制定利率管理的制度冲突，188bet体育网址监测计划。