这种酶是形成高度恶性脑癌的关键吗?

当涉及到如何将健康细胞转化到导致致命癌症如胶质母细胞瘤的那些的机制时存在许多动力部分。

188bet体育网址研究由陆Zhimin博士教授。神经肿瘤学在MD安德森癌症中心该研究揭示了酶RNF8如何介导蛋白组蛋白3 (H3)来促进糖酵解和肿瘤的形成。该研究结果发表在5月15日的《科学》杂志网络版上实验医学杂志．

Lu的团队发现了rnf8介导的H3多聚泛素化在调控H3稳定性和染色质修饰中的作用，为基因表达调控和肿瘤发生(肿瘤形成)铺平了道路。

组蛋白包裹着基因组DNA的核小体的解体调节基因表达。然而，基因表达的核小体解体机制仍然不清楚。”Lu说。“我们发现，上皮生长因子受体(EGFR)的激活会导致丙酮酸激酶肌肉同工酶M2 (PKM2.依赖于RNF8与组蛋白H3的结合。RNF8介导H3多聚泛素化，导致蛋白酶体依赖的H3降解。”

此外，H 3多核诱导从染色质，核小体拆卸和RNA聚合酶II与MyC和CCND1启动子区的结合的组蛋白解离。

“因此，rnf8介导的H3多聚泛素化促进肿瘤细胞糖酵解、增殖和脑肿瘤发生，”他说。

Lu说:“这表明，受体酪氨酸激酶激活加速了细胞的生长和增殖，需要核小体的分解和组蛋白的快速周转，这样基因转录机制才能保持在一个高度活跃的状态。”“考虑到PKM2酶作为转录因子的共激活剂对基因表达的广泛影响，这些发现突出了PKM2/ rnf8介导的修饰的工具作用，这是基因表达和肿瘤发生的表观遗传调控的工具。”

MD Anderson团队成员包括Yan xia，博士。新建李，博士;吴虎王，博士;燕华郑，博士。和Jong-ho Lee，Ph.D.参与机构包括上海上海上海生物科学研究所;上海交通大学上海;中国海洋大学，中国青岛。