2015年4月9日
进一步回顾:免疫疗法的疗效潜力
由Scott玛维尔
免疫疗法很复杂,单独使用或与其他药物联合使用对某些患者具有治疗潜力,需要进一步支持以更有效地利用其对癌症患者的可能性。
从现场两位领导人这些消息在对审查最近在著名科学期刊上发表的交付细胞和科学。
Padmanee Sharma,医学博士。教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学和詹姆斯•埃里森博士。他与他人共同撰写了这两篇综述,以突出癌症免疫疗法的治疗潜力,以及为推进该领域需要做些什么。
艾利森首创了免疫检查点封锁,这是一种治疗免疫系统而不是直接治疗肿瘤的方法,通过阻断T细胞上的分子来关闭那些攻击细胞,保护肿瘤免受免疫反应的影响。
检查站封锁的有趣之处在于,虽然许多患者没有反应,但有相当一部分患者对晚期疾病有强大而持久的反应。
埃里森的基础科学研究开发了一种抗体ipilimumab (Yervoy)。长期随访发现,22%接受治疗的黑色素瘤晚期患者至少存活了4年,这是该疾病史无前例的结果。188bet体育网址存活3年的病人可以活到10年甚至更长时间。
这些综述讨论了成功地将这些长期缓解和治疗扩展到更多类型癌症患者的关键问题。
免疫反应vs靶向治疗
针对癌细胞的特定靶点的基因组靶向疗法通常会缩小肿瘤;然而,癌症通常会对这种药物产生抗药性,因为它可以依赖其他基因组驱动来发展。
艾利森说,免疫系统被设计用来处理肿瘤基因组多样性的问题,部分黑色素瘤患者的长期存活证明了这一点。
T细胞是特异性的。它们识别和攻击肿瘤特异性抗原到肽水平。它们永远记住这些目标抗原,所以它们可以阻止复发,”Allison说。“T细胞的反应是适应性的,产生定制的T细胞来匹配肿瘤基因组多样性中发现的多个目标,或由新的突变产生。”
因此,从逻辑上讲,检查站封锁应该对更多的病人有效。“我们需要了解为什么有些病人对免疫疗法没有反应,”Allison说。
首先监测免疫反应
在《科学评论》中,夏尔马和Allison讨论如何监测免疫反应之前,期间和治疗将有助于指导治疗和联合疗法的发展之后。
“预先确定谁将从治疗中受益,并开发联合疗法来改善和扩大目前的结果,这需要我们破译人类对肿瘤及其周围微环境的免疫反应的动态,”Sharma说。
我们的目标应该是开发生物标志物小组来帮助培养联合疗法,然后检查肿瘤组织中这些生物标志物的变化,以提高治疗效果。
“我们知道,免疫反应的不断进化本质使得单一的生物标志物几乎不可能预测病人对其中一种药物的反应,”Allison说。
Allison是该组织的执行主任和Sharma的科学主任免疫治疗平台安德森的登月计划该计划旨在加速将科学发现转化为临床进步,从而显著降低癌症死亡率。在过去的两年里,该平台在50多个MD Anderson临床试验中对肿瘤组织进行了免疫监测分析。
检查靶向治疗/检查点封锁组合
题为“癌症治疗中的免疫检查点靶向:具有治疗潜力的组合策略”的细胞综述涵盖了这两种治疗形式的优缺点,并指出了它们的组合如何特别有效。
靶向治疗可以作为有效的癌症疫苗,杀死肿瘤细胞并释放新的靶标抗原供T细胞识别并与肿瘤结合。沙玛说,它们增强或抑制免疫反应的能力可能不同,因为目前对靶向制剂如何影响免疫系统知之甚少。这方面还需要进一步的研188bet体育网址究。
夏尔马指出,必须特别注意联合用药,因为“你把越多的疗法放在一起,你就必须面对越多的毒副作用”,这会导致副作用。需要评估药物、剂量和给药时间表的差异。
这阻止其他T细胞检查站或刺激免疫应答的免疫疗法等被新批准或发展。添加这些现有的靶向治疗和其他治疗方法,并有可能的组合,众说纷纭。更有效的临床前研究可以使值得临床试验更精确的组合选择。188bet体育网址
增强对免疫治疗的支持
Sharma和Allison close指出,用于癌症研究的联邦资金“绝大部分都被用于基因组靶向治疗”。188bet体育网址
他们总结说:“在现阶段,增加对联合疗法的资金投入将是开发新的、安全的疗法的关键,这些疗法可能被证明可以治愈多种癌症的许多患者。这一点似乎并不夸张。”