CAR NK疗法:一种治疗血癌的免疫疗法
2019年12月03日
免疫治疗的创新：登月努力的目标自然杀伤细胞在癌症
克莱顿伯德博士
安德森的过继细胞治疗(ACT)平台正在推进下一代基于细胞的免疫疗法，为我们的病人带来创新的方法，快速，安全和有效。平台是其中之一188bet体育网址研究发动机推动MD安德森载人登月计划®,一项合作努力，以加速科学发现发展为临床进步，以拯救病人的生命。
通过与几个的重点疾病密切合作月亮Shots®在美国，ACT平台率先使用嵌合抗原受体(CAR)修饰的自然杀伤(NK)细胞进行实验性癌症治疗。这一尖端的汽车NK-cell平台是最近的焦点许可协议和研究协议188bet体育网址MD安德森和武田之间，谁现在将合作把这种创新的细胞疗法迈进。
要了解更多关于这项技术和它的优点，癌症前线与发言凯蒂雷兹瓦尼，医学博士，博士，教授干细胞移植及细胞治疗和ACT平台的共同领导者。
问：你能描述NK细胞的正常功能，你为什么愿意使用它们作为一种新的基于细胞的癌症治疗？
A：NK细胞是免疫系统的细胞，并且它们的功能是正常细胞和异常细胞，如那些已成为癌症或感染了病毒之间进行区分。NK细胞体内不断地巡逻，寻找这些异常细胞并将其摧毁。
NK细胞实际上能够识别癌细胞，一旦他们开始收购的突变，迅速摧毁这些细胞，然后预防癌症的进一步发展。但是，有时NK细胞发现很难识别某些类型的癌症。
我们现在要做的是使用NK细胞，给他们以寻找和摧毁那些使自己无形的癌细胞的能力，认识到对癌症和构建的固有能力。这是类似于武装战斗机用热寻的导弹。
问：如何将CAR NK细胞疗法的工作？
A：我们分离NK细胞储存在我们的脐带血库的脐带血和遗传工程他们介绍一辆车，可识别癌细胞表面上的目标。这些CAR NK细胞，然后制造并给予患者作为本实验治疗的一部分。
CAR NK细胞分两个阶段注入患者体内。首先，我们给予条件作用化疗三天来为病人的身体做细胞输液的准备。两天后，我们用输血的方式注入CAR NK细胞。然后，我们等待细胞完成它们的工作。
因为它们的安全性，CAR NK细胞可以在门诊手术中使用，我们作为门诊病人对它们进行了30天的跟踪。
问:CAR - nk细胞治疗与CAR - T细胞治疗相比有什么优势?
A：尽管这种治疗仍处于实验阶段，但CAR NK细胞最大的优势可能是它们不会引起移植物抗宿主病(GVHD)，移植物抗宿主病是一种由供体T细胞攻击受体健康细胞而引起的毁灭性疾病。因为NK细胞不会引起GVHD，所以它们可以从供体移植到受者身上而不需要任何匹配条件。这意味着你可以从一个供体中制造出多剂量的CAR NK细胞来治疗多个病人。
事实上，我们已经证明，我们可以从一个单位的脐带血中制造数百剂量的CAR - NK细胞。最终，我们的计划是将这些CAR NK细胞冷冻并储存在一个细胞库中，这样当病人来诊所时，我们可以立即从库中取出这些CAR NK细胞来治疗病人，使之成为真正的现货产品。因此，从诊断到癌症治疗的时间明显缩短了。
到目前为止，我们只治疗了一小部分患者，虽然我们的随访时间相对较短，但我们已经了解到，与这种疗法相关的副作用即使有，也是最小的。到目前为止，在我们研究的患者中，我们确实看到了一些与适应性化疗相关的副作用，但这些都很容易控制，并在1-2周内解决。到目前为止，我们还没有观察到任何长期的副作用，它似乎也没有影响我们的患者的生活质量。
CAR NK细胞也出现工作非常迅速，这样，当我们在30天后治疗的反应评估患者，我们已经看到了非常可观的临床反应。此外，到目前为止，我们已经研究了所有的病人，我们可以发现其血液中CAR NK细胞输注远为一年后。
问:ACT平台是如何将CAR NK疗法带到我们的癌症患者诊所的?
A：ACT平台正在与几次登月计划合作，将我们在实验室开发的细胞疗法应用到临床。188bet体育网址
例如，目前在临床用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s Lymphoma)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的CD19抗CD19 CAR，最初是与美国癌症协会合作开发的慢性淋巴细胞白血病登月和b细胞淋巴瘤登月在ACT平台的支持和专业知识的帮助下。
这种支持使我们能够将我实验室的临床前工作转化为在GMP设施中开发CD19 CAR NK细胞的程序，从而使我们能够将它们带入我们现在正在进行的1/2期临床试验。
问:你将来对这份工作有什么计划?
A：在实验室里，我们不断努力创新。对我们来说，追逐CD19实际上是一个原理证明。我们想证明CD19 CAR NK细胞在功效方面至少和CD19 CAR T细胞一样有效。我们已经证明了它们是有效的，而且其安全性甚至比我们观察到的CAR T细胞更好。显然，有了额外的优势，细胞现在可以生产为现货产品。
我们对其他类型的癌症非常感兴趣，我们与多个探月小组和MD安德森的其他研究人员合作。我们现在已经开发了针对10种不同类型癌症的汽车，我们正在进行临床前测试和验证，最终目标是将这些转化到临床。通过临床研究，我们希望能够让汽车到188bet体育网址诊所，让更多的病人受益。
问:登月计划的基础设施和支持如何使你的工作得以开展?
A：在登月计划的支持从出生CAR NK概念。在早期，我们无法从任何资助机构获得补助资金，因为他们认为，这种做法风险太大，不可能工作。在登月计划一路支持它从临床前发展到目前的临床试验。
随着CAR NK疗法的成功，我们现在已经成功地从外部机构筹集到了资金。但是，如果没有对登月计划的支持，我可以诚实地说，我们永远不可能为我们的病人开发这种疗法。