新的胶质母细胞瘤研究产生了有希望的188bet体育网址结果
2019年2月13日
胶质母细胞瘤术前免疫治疗前景看好
吉尔·罗素博士
胶质母细胞瘤最常见、最具攻击性、最致命的是什么脑癌。在标准治疗的情况下，原发性胶质母细胞瘤的中位总生存率为14.6个月手术，放射治疗和化疗替莫唑胺，并下降到5.5 - 10月为复发性胶质母细胞瘤。
恶性胶质瘤的异质性和血脑屏障的存在使其治疗困难。免疫疗法如免疫抑制剂检查站，这已经在激活免疫系统攻击其他癌症一样渐露头角白血病和黑色素瘤最近才对胶质母细胞瘤患者进行了研究。
但加州大学洛杉矶分校(University of California at Los An188bet体育网址geles)和包括MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)在内的其他六家参与机构的研究人员最近进行的一项研究，鼓励使用免疫疗法来帮助这些患者。
本周发表于自然医学，研究表明，谁胶质母细胞瘤手术前给予免疫抑制剂关卡患者pembrolizumab只要给手术后的PD-1抑制剂那些生活在平均水平的两倍。这是首次研究表明患者的胶质母细胞瘤谁接受了新辅助pembrolizumab，阻断细胞程序性死亡蛋白1，也被称为PD-1的生存获益。PD-1有助于调节免疫系统，以避免自身免疫反应，但也能防止免疫系统靶向癌细胞。
随机、开放的研究纳入了35例复发、可手术切除的胶质母细胞瘤患者:16例患者术前接受两剂pembrolizumab治疗，术后继续接受pembrolizumab治疗(新辅助组)，19例患者术后仅接受pembrolizumab治疗(辅助组)。
有希望的结果可能会改变医生的做法
“这项研究可能会改变我们治疗复发性胶质母细胞瘤患者的方式，”他说约翰·德·格鲁特医学博士，研究和临时主席的作者Neuro-Oncology在MD安德森。“一本研究的令人惊讶的方面是，大多数患者在新辅助化疗组中受益，所以它是不可能的，这些结果是由于偶然。我们的研究结果需要进行验证，但现在看来，新辅助pembrolizumab可以为患者的广泛组的工作。”
Pembrolizumab在其他几种癌症中也显示了生存优势，但主要是作为一种辅助单药治疗。最近对转移性乳腺癌、可切除肺癌和黑色素瘤的研究表明，与在辅助治疗中使用的相同药物相比，新辅助治疗检查点抑制剂可以增加抗肿瘤免疫反应。在这项研究中，免疫检查点抑制的时机似乎也对该药物治疗胶质母细胞瘤患者的疗效至关重要。
较长的生存，更好的结果
截至分析截止日期(2018年7月2日)，新辅助治疗组患者的中位总生存期为417天(13.7个月)，明显长于辅助治疗组(228天(7.5个月))。新辅助治疗组的患者没有出现新的毒副作用，研究中报告的许多不良事件经常发生在中枢神经系统肿瘤和/或接受皮质类固醇治疗的患者身上。
“这令人兴奋，因为到目前为止，免疫疗法似乎在其他方面都有进展——‘哦，它们对周围肿瘤有效，但对大脑无效，’”弗雷德里克·朗，医学博士，主席神经外科他在接受采访时说STAT关于这项研究。Lang从事免疫治疗研究，但没有参与这项试验。188bet体育网址“这项研究真的给这个领域注入了希望，如果我们以正确的方式使用检查点抑制剂，它们可能是有效的。”
肿瘤样品的分析提供了深入了解
本研究还使用T细胞受体测序、基因表达谱、定量多重免疫荧光和mass cytometry分析患者的肿瘤组织样本，以确定pembrolizumab的作用机制。他们的发现表明，新辅助剂pembrolizumab启动了局部和系统的T细胞应答。Pembrolizumab系统激活肿瘤浸润淋巴细胞，增加干扰素相关基因的转录，抑制肿瘤细胞周期基因的转录(从而抑制肿瘤细胞增殖)。术前检查点抑制增加肿瘤特异性T细胞;如果肿瘤已经被切除，免疫系统产生的肿瘤特异性T细胞就会减少，残留的肿瘤细胞增殖更快。
The study’s findings also suggest that T cell receptor diversity may help sustain the immune system’s ability to attack tumor cells, so the researchers plan to combine neoadjuvant pembrolizumab with a CTLA-4 checkpoint inhibitor, which has been shown to promote the diversity of T cell receptors in patients with melanoma. CTLA-4 inhibition has not been investigated in the neoadjuvant setting, but as with pembrolizumab, timing may prove important for CTLA-4’s efficacy in patients with recurrent glioblastoma.