磨练为什么三阴性乳腺癌可以存活化疗

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性的疾病形式，不依赖于激素雌激素和孕酮或蛋白质HEL2，这促进了大多数乳腺癌的生长。TNBC占所有乳腺癌的12-18％。

它是一种可怕的诊断，即使化疗可以有效地作为护理标准，许多患者也会抵抗治疗。MD Anderson的一支团队导致了一项研究，可以解释阻力如何随着时间的推移而发展，并且可能是哪些患者可以从化疗中受益。

由LED的研究结果尼古拉斯纳文，博士。，副教授遗传学，最近在线发布细胞。结果表明，乳腺癌细胞对化疗的抗性可能预先存在，并且在由化疗本身面对时，细胞甚至可能适应变得抗性。

为了回答如何对化疗抗化疗的方式，必须了解癌症通常从克隆开始 - 单一突变细胞，其可以被免疫系统破坏，或者进一步突变作为亚克酮，遗传像差导致一种不断发展的细胞癌症的途径。

“未解决的问题是抵抗是否是由选择罕见的预先存在的克隆引起的，或者通过采集新的基因组像差，”纳文林说。“我们的数据显示，耐药基因型或易患抗癌的基因是预先存在的，并通过称为新辅助化疗的初始治疗预先存在，并且还需要进一步改变基因表达程序以完全抗拒。”

新辅助化疗（NAC）是许多TNBC患者的护理标准，他缺少雌激素和孕酮受体以及人表皮生长因子2（HER2）受体，使其不符合激素或抗HER2疗法。虽然NAC在一些TNBC患者中有效，但大约一半将发育化疗抵抗力，导致总体生存差。

“知识中的主要缺口是由于所谓的潜伏的预先存在的亚克酮的选择和扩展，或通过化疗所引起的新突变，所谓的抗性的现象，”Navin说。“以前的其他癌症的基因组研究表明，不同癌症类型的适应性或获得性。”

Navin的群体研究了NAC治疗的20例TNBC患者。他们通过深入测序基因组的基因编码区域来看待遗传变化。他们试图了解在化疗后发生的新的遗传突变是否自发地发生，或者在治疗之前在非常低的水平下是否存在突变。

“我们发现的是两个不同的克隆动力学 - 灭绝和持久性，”Navin说。“在克隆消灭患者中，NAC消除了肿瘤细胞，只留下后处理的正常细胞类型。克隆持续性患者患有较大数量的残留肿瘤细胞与基因型和表型响应NAc而改变。“

使用单细胞DNA和RNA测序，他的团队对八个克隆持续存在患者进行了详细分析，测量DNA和RNA的微量部分，并发现对NAC的反应预先存在，从而进行了自适应的选择。然而，由于化疗而通过后续重编程获得抗性基因的表达。

“我们的数据支持化学电阻模型，其中两种演化模式，适应性和获得的模式正在运作以建立化学抗性肿瘤质量，”Navin说。“这种数据具有重要的临床意义。”

Navin的小组认为，在肿瘤中的化学抗性基因型的预先存在表明在接受NAC之前检测TNBC患者中的化学抗性克隆可能存在诊断机会。

“最后，我们的数据提出了通过本研究中发现的靶向克服化学抵抗的治疗策略的可能性，”Navin说。“未来的工作需要在更大的TNBC患者中进行，以充分了解这种进化模型和基因相关的化学抵抗力。”