基因可促进乳腺、前列腺肿瘤的形成

MD Anderson的研究人员在最近的一项研究中发现，17号染色体上发现的UBE20基因可能在乳腺和前列腺肿瘤的形成中发挥作用。188bet体育网址这一发现可能导致未来针对该基因的治疗。

这项研究由闵素松博士。，助理教授分子与细胞肿瘤学，发现UBE20与单磷酸腺苷激酶a2 (AMPKa2)的相互作用似乎刺激了肿瘤的形成。AMPKa2是蛋白激酶的一个亚基，蛋白激酶是一种通过连接磷酸基团来改变其他蛋白质功能的酶。蛋白激酶是大多数生化途径的关键调控因子，在健康和疾病中起着重要作用。超过160种蛋白激酶在人类疾病中发挥作用，几十种是正在开发或已经批准的药物的靶标。

这项研究的发现建立在先前的发现之上，即AMPK抑制了癌症中糖酵解和生物合成途径的代谢重组。

“我们的研究表明，UBE20和AMPKa2，而不是AMPKa1，形成了一个功能轴，引发促生长、糖酵解和生物合成的癌症项目，”Song说。

这一过程是由mTOR-HIF1a介导的。mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶点)增加后形成的肿瘤通常通过低氧诱导因子(HIF)介导的转录来调控。UBE20和AMPKa2之间的伙伴关系是由一种称为mTOR-HIF1a的特殊HIF介导的。

大量研究表明，mTOR通路是AMPK调控的主要生长调节通路之一。Song的团队使用新产生的UBE20敲除小鼠，发现UBE20促进mTOR信号的高度激活，以ampka2依赖的方式增加磷酸化为标志。研究小组观察到，在小鼠模型中，失去UBE20的一个或两个等位基因会导致肿瘤生长延迟和转移率降低。

“虽然UBE20的消融在乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型中提供了显著的抗肿瘤效果和生存优势，但AMPKa2的失活似乎逆转了UBE20损失引起的肿瘤生成的衰减，”Song说。“UBE20在肿瘤发生中的生物学和临床意义表明，UBE20可能是一个有希望的抗癌治疗靶点。”