发现可帮助医生“定制”胶质母细胞瘤的治疗

在基因如何表达自己的模式可以帮助医生胶质母细胞瘤治疗个性化，最致命的脑癌的，根据新的MD安德森研究。

该小组由领导埃里克·萨勒曼，医学博士，博士，副教授放射肿瘤学，鉴定的基因表达模式，从周围的免疫细胞，证明的化疗和放射治疗的效果不同。他们进一步明确指定为前神经，神经，间质和古典肿瘤内在转录亚型。

这项研究结果在线发表在癌细胞。

“胶质母细胞瘤肿瘤细胞的固有能力渗透到大脑阻碍手术根除和可预见的结果是早期复发率很高，”萨勒曼说。“为了更好地理解成胶质细胞瘤肿瘤的演变和治疗性的决定因素，我们进行了高维分析和通过癌症基因组图谱的近600成胶质细胞瘤肿瘤的分子谱”。

萨勒曼和他的团队能够识别基因如TP53，EGFR，IDH1和PTEN以及异常的P53频繁和并发的存在，RB和受体激酶途径常见的基因突变。另外的分析显示四组 - 前神经，间充质，神经和古典 - 所有高度与基因异常有关。

“成胶质细胞瘤的肿瘤细胞，与肿瘤微环境一起共同创建一个复杂环境，最终促进肿瘤细胞转录的适应性和疾病进展，”萨勒曼说。“我们的研究之前和治疗干预后探索在不同胶质母细胞瘤表达的亚型微环境的性质。在此过程中，我们通过修改后的基因签名和分析方法改进的基因表达亚型分类的鲁棒性“。

该小组的结果表明，在肿瘤微环境影响胶质母细胞瘤的基于表达式的分类，无论是在原发疾病阶段和疾病复发，暗示用于治疗响应的巨噬细胞和小胶质细胞的作用。

纵向转录组分析表明，表达亚型被保持的情况下的55％，”萨勒曼说。“基于签名基因肿瘤微环境推断揭示了减少在疾病复发侵入单核细胞和巨噬细胞亚型依赖性增加/小胶质细胞”。

胶质母细胞瘤表达的亚型已涉及到基因组异常的治疗反应和在肿瘤微环境中的差异。萨勒曼的团队定义肿瘤内在基因的表达亚型，这建立在塑造肿瘤细胞的转录组的肿瘤免疫环境的作用。

这一发现可能对新的方法来更加个性化的治疗作为目前所有胶质母细胞瘤患者同样的待遇问题。这项研究可能打下基础工作，提升如何更有效地分层患者，精密医学和更有针对性的，有效的治疗方法的一个关键步骤的了解。

肿瘤微环境中，由一个周围的肿瘤细胞通常是由免疫细胞，支持细胞和其它正常细胞组成。捐赠给组织库肿瘤微环境包括细胞和癌细胞的混合物。团队分离的364个胶质细胞瘤肿瘤中的固有的基因表达模式，显示了标准癌症治疗的影响，如在剩余的肿瘤和非肿瘤细胞的辐射和替莫唑胺的基因表达模式，否定上肿瘤相关疗法的影响后非癌细胞。

该小组能够描述数百肿瘤的这种肿瘤生态系统大大增强画面，什么类型的细胞微环境，他们的贡献，以及治疗如何影响这个微环境以及肿瘤细胞本身。

通过这种方法，研究人员还发现，先前定义成胶质细胞瘤的神188bet体育网址经亚型的分子标记物与正常的神经组织中的肿瘤边缘的存在相关联，并且不实际的肿瘤亚型的特征。

分析还显示，巨噬细胞的存在与胶质母细胞瘤预后较差谁接受放射治疗相关。此外，与显著大量某些突变的肿瘤具有阳性CD8阳性T细胞的数量增加，这表明它们可能对检查点抑制剂免疫响应。

“我们的研究提供IDH（异柠檬酸脱氢酶）治疗肿瘤的调制演化过程中的野生型胶质母细胞瘤的综合转录和蜂窝景观，”萨勒曼说。