2014年8月06日
检测每种靶向药物的副作用
由莎拉布朗森
细胞毒性化疗的主要副作用是众所周知的。但是较新的靶向分子制剂的副作用还不太为人所知,因此接受这类药物的患者可能不知道会发生什么,可能需要医生的额外指导。
靶向分子疗法旨在破坏致癌信号通路,同时保持正常功能的完整性,并改善了多种类型癌症的治疗。然而,靶向药物经常干扰正常细胞和癌细胞生长所需的途径,导致“脱靶”效应。大多数这些毒性作用在性质上不同于传统的细胞毒性药物。
许多广泛使用的目标药物享有常见的副作用。在最常见的副作用中是疲劳和皮疹,这可能是由各种靶向药物引起的。胃肠道效应,尤其是腹泻和口腔疮,通常是口腔炎或粘膜炎的形式,也是许多靶向药物的典型。腹泻发生在抑制多个酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂或药剂的大部分患者中发生。口腔溃疡出现在用EGFR抑制剂,哺乳动物的雷帕霉素(MTOR)抑制剂(MTOR)抑制剂的哺乳动物靶标或抑制多个酪氨酸激酶的药剂的患者中的大量比例。
虽然许多靶向药物都有一些共同的副作用,但每种靶向药物都与特定的副作用有关。
“现在比以往任何时候都更能根据药物类别及其作用机制来预测靶向药物的毒性,”他说苏尼尔•帕特尔。他是哈佛大学的助理教授一般的肿瘤在MD安德森癌症中心
EGFR抑制剂和皮肤病学效应
大多数接受EGFR抑制剂的患者(包括西妥昔单抗,Panitumumab,Gefitinib,Erlotinib和Lapatinib)将在皮肤中经历类似的不利影响。红色痤疮患者和脓疱,有时疼痛和瘙痒,在这些患者中是典型的,通常出现在头皮,脸部和上部躯干上。
在与EGFR抑制剂相关的皮疹患者中,受影响的皮肤可能发展继发感染。感染也可能发生在这些患者的指甲周围(甲沟炎)。
1级或2级皮疹通常用外用皮质类固醇和外用或口服抗生素治疗;更严重的皮疹可以用抗生素、全身皮质类固醇或异维甲酸治疗。如果需要,可以修改EGFR抑制剂的剂量。适当处理这些皮肤副作用可以显著改善接受这些药物的患者的生活质量和治疗依从性。
抗炎药物和心血管作用
另一类具有明显副作用的药物是靶向抗血管生成剂,例如血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂Bevacizumab和Aflibercep和VEGF靶向多个酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib,Sorafenib,Axitinib,Cabozantib,Pazopanib,Ponatinib和vandetanib。
抗血管生成药物有潜在的心血管副作用,其中最常见的是高血压。此外,贝伐单抗和一些酪氨酸激酶抑制剂会增加动脉血栓栓塞事件的风险。舒尼替尼和帕佐帕尼可降低左室射血分数,万德替尼可明显延长QTc间期。
因为一些与之相关的心血管效应血管生成抑制剂是潜在的严重甚至危及生命的,接受这些药物的病人应该仔细选择和监测。在患者接受抗血管生成药物治疗之前,应先治疗高血压等心血管疾病,高危候选者(如以前经历过动脉血栓栓塞事件的患者)可接受抗凝药物等预防性治疗。
其他课程靶向代理的影响
还与心脏毒性有关是人表皮生长因子受体2(HER2)抑制剂。特别是,HER2抑制剂曲妥珠氏菌具有较大的左心室喷射分数和心力衰竭风险的急性风险。
服用mTOR抑制剂如依维莫司的患者会出现血糖升高,如上所述,经常会出现口腔溃疡和疲劳。肺炎是mTOR抑制剂的另一个潜在毒性作用。
管理副作用
靶向药物的毒性作用和细胞毒性药物的毒性作用是一样的。可以通过基本干预措施控制不限制患者日常生活或威胁其健康的低级别毒性作用。例如,腹泻可以用洛哌丁胺、除臭鸦片酊或奥曲肽治疗。然而,更高级别的效果可能需要减少靶向药物的剂量,或者在某些情况下,中断治疗。
对于既往有合并症的患者,需要预期某些毒性作用。根据患者的基本身体状况和计划的治疗,可能需要在治疗开始前处理特定的情况。例如,如果超声心动图显示患者有心力衰竭的高风险,那么在开始使用可能导致心脏毒性的靶向药物之前,患者需要开始药物治疗,以优化他或她的心脏功能。
合并症和毒性效应的综合影响可能会影响哪些药物以治疗患者的癌症。同样,来自其他方式的毒性效应可能与那些重叠有针对性的治疗方法应该计划。
由于大多数靶向药物只存在了几年时间,研究人员缺乏这些药物长期毒性作用的数据。188bet体育网址然而,一般来说,当靶向药物治疗结束时,毒性作用就会消退。外周神经病变除外,它与某些靶向药物的使用有关,如蛋白酶抑制剂硼替佐米,以及几种细胞毒性药物。虽然大多数药物相关的神经病变会随着时间的推移而消退或改善,但神经病变可能会在治疗结束后持续6-12个月或成为终生问题。慢性神经病变可以通过物理治疗、镇痛软膏、非甾体抗炎药和阿片类药物来控制,但不能逆转。
方法不同,效果也不同
虽然一些副作用,如神经病变和疲劳,可以由靶向或细胞毒性药物引起,靶向药物和细胞毒性药物之间的毒性差异可以有临床意义。
对于经历过细胞毒性化疗的患者,但对靶向治疗新的患者来说,一些差异可能是出乎意料的。例如,虽然细胞毒性剂通常会降低白细胞计数,但有些靶向药物对血液计数没有影响。因此,在含有一些靶向药物的治疗期间,感染风险较少,而不是一些靶向药物而不是细胞毒性药物。
相比之下,靶向治疗的副作用不应总是与严重程度的化疗不同。
“我们意识到,这些影响并不一定比细胞毒性药物的影响小;靶向治疗只是有不同的副作用。克力夫兰查尔斯博士。主席症状研究188bet体育网址.
帕特尔说,把握现有靶向药物范围的关键是了解导致癌症的途径。
“最终,了解各种癌症细胞中开启和关闭的通路,无论其组织来源如何,不仅将推动我们的治疗方法,而且还将确定我们需要管理的许多脱靶效应。”
本文最初出现在2014年7月的问题上OncoLog.