工程外泌体阻断小鼠胰腺肿瘤的生长

根据MD安德森领导的一项研究，基因操纵外泌体(所有细胞释放的病毒大小的颗粒)可能提供一种治疗胰腺癌的新方法瓦莱丽LeBleu博士。的助理教授癌症生物学和Sushrut Kamerkar博士，最近毕业于德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院．

MD Anderson早期的研究表明，外泌体是检测胰腺癌的一个因素，但这些最新发现表明，基因改变的外泌体可能是一种直接和特异性靶向突变KRAS的新方法，KRAS是一种通常与胰腺癌相关的癌症基因。

在这项研究中，由所有细胞产生并自然存在于血液中的外泌体被修改为“iExosomes”，能够传递小RNA专门靶向突变KRAS，从而抑制疾病并提高小鼠模型的总体生存率。研究人员使用了一种称为RNA干扰(RNAi)的靶向方法，当通过这些天然纳米颗粒或外泌体传递时，可以对准胰腺癌细胞中的突变KRAS，从而影响多种胰腺癌模型中的肿瘤负担和生存率。研究小组发现，外泌体可以作为RNAi的有效载体，因为这些纳米大小的囊泡很容易穿过身体并进入细胞，包括癌细胞。

当KRAS发生突变时，它就像一个分子开关，卡在“开”的位置。它在80%到95%的胰腺导管腺癌(PDAC)中发生突变，这是该癌症中最常见的突变。该研究表明，外泌体能够传递kras特异性的靶向遗传物质，即siRNA和shRNA，而且比它们的合成对等物，脂质体更有效，脂质体不具有外泌体所显示的天然复杂性和优势。

LeBleu说:“我们的研究表明，与脂质体相比，外泌体具有传递siRNA分子和抑制侵袭性胰腺肿瘤生长的优越能力。”“我们还证明，外泌体上的CD47可以逃避循环单核细胞的吞噬作用。”

CD47是一种参与许多细胞过程的蛋白质，包括细胞死亡、生长和迁移。吞噬作用是一种被称为巨噬细胞的白细胞消化细胞碎片、异物和颗粒的过程。单核细胞是最大的一种白细胞，对免疫系统很重要。

在这项研究之前，KRAS的直接和特异性靶向一直是难以捉摸的。

关于这项研究，请阅读MD安德森的文章编辑部．