2014年8月06日
发现卵巢癌扩散的新途径
循环肿瘤细胞通过血液传播卵巢癌，在腹部脂肪组织护套上归巢，在那里它可以生长和转移到其他器官，MD Anderson癌症中心最近报道的科学家癌细胞．
“这种全新的关于卵巢癌转移的方式提供了新的潜在途径，以预测和预防复发或转移，”高级作者Anil Sood，M.D.，教授妇科肿瘤和生殖医学和癌症生物学．
研究人员188bet体育网址发现循环肿瘤细胞（CTCs）依赖于HER3，在一些乳腺癌中突出的HER3突出的较少着名的兄弟姐妹，以找到覆盖腹部和支撑腹部器官的组织的途径。
研究人员指出，HER3在这些细胞上的大量存在使其成为一种候选生物标志物，并为阻止卵巢癌进展提供了可能的治疗选择。188bet体育网址“ctc不仅仅是一种相关性，它们似乎在转移中具有重要的功能作用，”Sood说。
研究小组发现，在卵巢癌肿瘤中HER3的高表达与较短的生存期有关。
卵巢癌的认为主要是通过与腹腔内的相邻器官的直接表面接触来传播。“然而，它还转移到更远处的器官，例如肝脏和脾脏，似乎表明通过血液到达，”斯福说。
卵巢肿瘤细胞在大网膜血管中大量存在，CTCs在卵巢癌患者中存在。然而，ctc的重要性并没有得到很好的理解。
两只老鼠，一血供应
研究人员188bet体育网址使用了一种祛斑病变小鼠模型，其中两只小鼠从臀部到肩部连接在皮肤上。它们共享血液供应而不是淋巴管。“这是证明CTC在转移中发挥作用的最令人信服的方法，”第一作者说Sunila Pradeep，Ph.D.，妇科肿瘤和生殖医学讲师。
当用卵巢癌细胞注射每对的宿主鼠标时，在所有宿主小鼠的Omenta中发现原发性肿瘤发育和转移。在客人小鼠中，在向其他器官展开之前，在网膜前首先出现转移细胞和肿瘤。
该团队在原始卵巢癌细胞系及其转移版之间比较了肿瘤中的基因表达，其在Omentum中发现。
HER3的表达，也称为ERBB3，高度升高和活化。最有可能导致激活的结合蛋白或配体是NRG1，其在转移细胞上大量发现。
从转移型卵巢癌小鼠收集的CTCs中，超过95%的her3阳性。小鼠的her3阳性细胞越多，肿瘤负担就越大。
HER3表达减少人类生存
在11例卵巢癌患者的肿瘤样本中，90%的细胞her3阳性。分析的5例患者大网膜血管中发现的肿瘤细胞也有较强的HER3表达。
在217名晚期患者的队列中，较低的HER3表达与高4.9岁的整体存活率相关，与315岁相比为315岁。
单独分析，HER3表达与诊断时的晚期疾病显著相关。在控制了患者年龄、疾病分期和肿瘤分级等其他变量后，HER3表达仍然是影响患者生存的独立因素。他们还发现:
- HER3在人类3期和4期肿瘤中的表达明显高于1期和2期肿瘤。
- 用siRNA阻断HER3显着降低了蛋白质的表达，肿瘤生长降低和小鼠转移降低。
- 用MM-121抗体堵塞HER3，使治疗小鼠肿瘤的大小、数量和转移频率降低到对照组小鼠的很小一部分。
结果用额外的高级浆液癌癌和结肠癌模型重复。
Omentum中的NRG1吸引循环肿瘤细胞
实验表明，在实验室中癌细胞系敲击Her3的实验与小鼠中的癌细胞系没有相同的效果。这导致研究人员怀疑全环中存188bet体育网址在的东西导致癌症对HER3的依赖。
结合配体NRG1在整个组织中比在其他组织中更丰富。团队发现：
- 用NRG1处理的癌细胞菌落是未处理肿瘤细胞菌落的三倍。
- 对11人肿瘤的分析发现肿瘤和微环境中的NRG1明显。
- 用卵巢癌的小鼠中封闭NRG1与小鼠的siRNA显着降低转移。
“大网膜中表达的NRG1配体吸引her3阳性的ctc，”Sood说。
团队的下一步是进一步肉体详述并了解干预这种宣传过程中的机会。Soodent指出，调查结果提供了开发新药物的理性路线。
潜在的用途包括使用her3阳性细胞作为患者复发或卵巢癌高危女性发生的生物标志物。治疗后维持抗her3治疗可防止大网膜转移。
临床试验正在为Pertuzumab进行临床试验，该抗体阻断HER2，如果它可能会在卵巢和乳腺癌中挫败两种蛋白质。HER2和HER3是表皮生长因子受体系列受体酪氨酸激酶蛋白的成员。
Support for this project was provided by the Ovarian Cancer Research Fund, Inc., Foundation for Women’s Cancer, Cancer Prevention and Research Institute Texas (CPRIT), the National Cancer Institute of the National Institutes of Health (NIH) (grants CA101642, P50CA083639, CA109298, P50CA098258, U54CA151668, UH2TR000943, CA016672, U54CA96300 and U54CA96297), the U.S. Department of Defense, the Marcus Foundation, RGK Foundation, the Gilder Foundation, the Judi A. Rees Ovarian Cancer Research Fund, the H.A. and Mary K. Chapman Charitable Foundations, Mr. and Mrs. Daniel P. Gordon, the Ann Rife Cox Chair in Gynecology, and the Blanton-Davis Ovarian Cancer Research Program and MD Anderson’s Small Animal Imaging Facility.