糖尿病药物可以用来治疗肿瘤

科学家们发现，改变P53基因家族的成员，称为肿瘤抑制基因，导致缺乏或完全缺少P53的肿瘤的快速消退。研究结果表明现有的糖尿病药物影响相同的基因蛋白途径，可能对癌症治疗有效。

MD Anderson癌症中心研究表明，在体内，可以操纵P63和P73基因以上调或增加IAPP的水平，这是对身体代谢葡萄糖的能力的重要蛋白质。IAPP在市场上的一些糖尿病药物中发现。

研究结果188bet体育网址发表在最近一期的《自然》杂志上。

这项研究由分子和细胞肿瘤学副教授Elsa R. Flores博士领导，以p63和p73为中心，因为这些基因具有导致肿瘤消退或刺激肿瘤生长的能力，这是由于它们独特的基因构成。

“P53在大多数人类癌症中改变，P53重新激活抑制小鼠体内肿瘤。这一策略已经证明难以治疗。我们通过操纵P53家族成员P63和P73来审查了另一种方法，“弗洛雷斯说。

Flores描述了p63和p73的两个“交战”版本，它们在肿瘤抑制方面是不一致的。其中一种被称为反式激活域，在结构和功能上与p53抑制肿瘤的能力相似。另一种缺乏反式激活域的基因实际上阻止了p53阻止肿瘤生长。反转录激活域是蛋白质中被称为转录因子的特定区域，它进一步影响下游的细胞反应。

“P53家族在促进肿瘤抑制的细胞过程中共同互动，”弗洛雷斯说。“因此，需要清楚地了解癌症中这种相互作用以治疗肿瘤以p53改变。”

Flores的研究小组发现，通过删除缺少反式激活域的p63和p73版本，他们能够通过代谢重组细胞，从而在p53缺陷的肿瘤中阻止和逆转癌症进展。这是通过提高IAPP水平来实现的，IAPP是一种对人体胰岛素使用很重要的基因。IAPP编码胰淀素，这是与胰岛素共同分泌的氨基酸链。Flores认为IAPP对于尝试治疗p53缺陷肿瘤的新治疗方法具有重要意义。

弗洛雷斯说:“我们发现IAPP与肿瘤消退有关，IAPP基因编码的蛋白amylin会阻止细胞代谢葡萄糖的能力，导致细胞程序性死亡。”Pramlintide是一种合成型的amylin，目前用于治疗1型和2型糖尿病，可导致胸腺p53缺陷淋巴瘤的肿瘤快速消退。

Flores对多种p53缺失和突变的人类癌症细胞系进行了Pramlintide测试，发现该药物在抑制葡萄糖代谢和引起程序性细胞死亡方面非常有效。

“这代表了靶向P53缺陷和突变癌的新策略，”弗洛雷斯说。

她和她的团队还鉴定了肿瘤细胞对肿瘤细胞的关键受体，P53缺失和普拉姆林诱导肿瘤消退所需的突变。受体代表潜在的预后标志物，用于确定普朗林德是否有效治疗P53缺失或突变的癌症患者。