2018年2月15日
检查站封锁免疫治疗可以潜在地治疗三阴性乳腺癌
罗恩·吉尔摩
三阴性乳腺癌(TNBC),高侵袭性,复发倾向疾病占四分之一所有乳腺癌的,可能与免疫检查点阻断治疗来治疗。
已经用于治疗其它癌症,免疫检查点阻断治疗依赖于PD-L1及其姊妹分子,PD1,对T细胞表面发现之间的连接,允许癌细胞去被免疫系统检测到。阻断PD-L1和PD-1相互作用已经成功的免疫疗法已在使用其他癌症的基础。
MD安德森的一个研究小组发现,在三阴,需要P188bet体育网址D-L1 / PD1分子相互作用叫糖基化细胞的过程,并确定究竟如何以及为什么糖基化是如此重要。
“糖基化是一个过程,糖分子的附接部分称为部分以所述蛋白质提供它燃料生长和扩散,”说洪明奇,博士,分子与细胞肿瘤的椅子。“肿瘤细胞中PD-L1的糖基化稳定PD-L1,但它在很大程度上是未知是否需要结合PD-1来抑制抗肿瘤免疫自身糖部分”。
Hung’s research group shed further light in this area through discovery of glycosylated PD-L1 (gPD-L1), and worked with STCube Pharmaceuticals Inc. to develop anti-gPD-L1 antibodies that recognize this glycosylated form of PD-L1, killing tumor cells while not harming healthy ones.
为了改善抗GPD-L1抗体的治疗功效,该球队连接的有效的小分子化疗药物,称为MMAE,与抗GPD-L1,创建一个新的抗体药物偶联物(ADC),被称为抗GPD-L1-MMAE,这就造成了在动物模型中更高的治疗功效。洪认为这个发展糖化PD-L1 ADC(抗GPD-L1-MMAE)可能代表了新一代的免疫治疗更针对有副作用较少。
“我们证明了GPD-L1是ADC的理想选择糖部分是对PD-L1在三阴有害作用的关键,”洪说。“免疫检查点封锁的治疗选择留在三阴有限,因此寻找新的免疫检查点的目标在目前的治疗,以改善是迫切需要的。”