2020年6月02日
癌症相关的成纤维细胞燃料乳腺癌生长
由吉尔罗素,博士。
188bet体育网址MD Anderson的研究人员发现,癌症相关的成纤维细胞(CAF)有助于促进生长乳腺肿瘤。他们的调查结果发表在细胞报告6月2日,他们的研究中的图像在期刊上的封面上出现。
Raghu Kalluri,M.D.,Ph.D.这项研究的癌症生物学和高级作者教授和椅子解释说,“肿瘤的肿瘤比癌细胞比癌细胞更多的非癌细胞。一种这种细胞类型是成纤维细胞。在这里,我们表明癌症征服到达肿瘤的成纤维细胞以支持乳腺癌的生长和传播。“
研究揭示了癌症相关成纤维细胞的不同代谢概况
使用鼠标模型,研究人员发现表达α-平滑肌肌动蛋白188bet体育网址(αsma)的癌症相关成纤维细胞促进肿瘤生长。在各种小鼠模型中成熟的肿瘤中耗尽αSma+ CAFs显着降低了原发性肿瘤生长和血管生成,但不影响小鼠体重。靶向αsma+ cafs在原发性肿瘤中增加缺氧。然而,遗传耗尽αSma+ CAFS不影响转移性生长,在某些情况下,增加转移。
研究人员188bet体育网址还从患者衍生的肿瘤组织的活组织检查样品和良性组织创造了成纤维细胞的目录。他们发现,与来自良性组织的成纤维细胞相比,癌症相关的成纤维细胞具有不同的糖酵解和增加的乳酸盐产生增加。
在两种小鼠模型和患者样品中,研究人员发现,通过癌症相关成纤维细胞产生的乳酸和代谢物被转移到癌188bet体育网址细胞和燃料癌生长,特别是核酸代谢。癌细胞从肿瘤微环境中劫持代谢物。
研究人员188bet体育网址发现,缺氧通过缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)诱导正常成纤维细胞对CAF样表型的正常成纤维细胞的表观遗传修饰和代谢重新编程。Lisa Becker, Ph.D., a graduate student in Kalluri’s lab and first author of the study, explains, “As tumors grow and the oxygen supply is limited, fibroblasts undergo epigenetic reprogramming to increase glycolysis and other metabolic pathways and produce more metabolites, which in turn fuels tumor growth.”
下一步
研究人员188bet体育网址在癌症相关成纤维细胞中鉴定了几种令人讨厌的代谢途径,这些途径可以是新的治疗靶标。例如,食物和药物管理批准的药物可用于干扰糖酵解的药物可用于靶向癌症相关的成纤维细胞,从而损害肿瘤生长。Becker说:“我们的研究结果非常令人兴奋,因为这种治疗策略可能适用于所有乳腺癌的患者,无论亚型,因为我们靶向成纤维细胞,而不是癌细胞。”
将患者转到MD Anderson在线或通过拨打1-877-632-6789。