免疫治疗临床试验评估预防肺癌发生、复发的机会

一个免疫疗法用于高级非小细胞肺癌在MD安德森正在测试不同的工作：防止疾病在人与癌前肺内结节发展。

第一的，它的实物二期临床试验基于研究这些癌前生长188bet体育网址张建军张，医学博士，博士，助理教授胸/头颈部医学肿瘤学。

如何在临床试验工作

发现具有在发展成肺癌的高风险结节参与者随机分配到观察，目前的护理标准，或治疗与PD-1抑制剂pembrolizumab。

该药物通过阻断T细胞上PD-1检查点的激活来保护免疫应答免受肿瘤的伤害。治疗肺癌，要用两年，或者直到疾病进展或出现副作用，主要是各种类型的炎,保证中止。

在这个临床试验中，参与者收到一共有四个三个月以上每三个星期剂量。“该剂量是基于临床试验的药物的历史。它的疗效和减少不良反应的可能性之间的平衡，”张说。

张对从癌前结节到188bet体育网址完全侵入性疾病的生长谱的研究表明，癌前病变比全面爆发的癌症更容易受到免疫攻击，而全面爆发的癌症有更复杂的基因组变异，并创造了免疫抑制的环境。

癌前肺部生长更容易受到免疫攻击

“瘤前病变有一个幼稚的分子结构和更强的免疫监测，”张说，“所以我们有机会在它们演变成晚期疾病之前杀死这些生长物。”

临床试验对两类参与者开放，他们的肺部都发现有癌前结节:一类是从未患过肺癌，另一类是已接受一期治疗的。

CT成像识别超过三个月结节生长后，研究人员通过申请在加拿大，考虑到这样的因素，如年龄，家族史，结节大小，位置和数量布鲁克大188bet体育网址学开发的风险算法。这些发现是在高风险进入到临床试验。

早期肺癌可与待处理手术或有治疗意图的放射治疗。然而，除了治疗后肿瘤的复发外，无论是否有肺结节，发生第二次独立原发性肺癌的风险每年都会增加1%。因此，这些患者面临更高的风险，并可能受益于早期干预。

这项肺癌预防试验筛查的另一个潜在好处是可以更早地发现癌症。当肺结节患者有较高的算法评分，表明可能是I期疾病，进行活检。该临床试验的8名潜在参与者已被发现患有I期肺癌，并正在接受手术或放疗的标准护理。

临床试验的主要终点是高危结节在六个月后缩小。之后，参与者接受标准护理随访。主要的次要终点是在三年内降低肺癌的发病率。

“当然，现在说治疗是否有效还为时过早，”张说。“但如果它在这次试验中确实有效，它将为肺癌的管理和预防带来更长、更大规模、更明确的试验。”

而靶向治疗免疫疗法已经使一些晚期患者受益，肺癌仍然是癌症的头号杀手。

临床前研究巩固免疫疗法临188bet体育网址床试验

先进的成像技术提高了对癌前结节的识别，无论是通过CT扫描过去或现在的重度吸烟者肺癌，还是通过成像发现的其他损伤或疾病的“偶发瘤”。

在美国，这些生长护理的标准是观察。其结果是，几乎没有知道关于分子化妆，这些生长的免疫监视 - 所谓不确定的肺部结节（IPN）。

在其他一些国家，这些ipn是通过手术移除的。张与日本和中国的同事合作收集样本。然后，他领导了研究，确定188bet体育网址了它们的基因组特征和免疫监测。

从癌前增长说明越来越大的遗传复杂性，充分恶性肿瘤的论文今年早些时候发表于自然通讯。

尽管他们更重的肿瘤突变负担，这提供了丰富的目标免疫攻击，晚期肺癌形成免疫抑制微环境。张发现，即使T细胞的基因组比较简单，癌前结节也有更强的穿透力。

在癌前结节的小鼠模型中随后的实验表明，抗PD-1免疫治疗降低肺癌的发病率。