ARTEMIS临床试验提供三阴性乳腺癌患者个体化治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)占15〜20％乳腺癌诊断。条件常常被认为是一个单一的疾病，当在现实中，TNBC是全捕获缺乏雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）或人表皮生长因子受体2的表达生物不同乳腺癌亚型的诊断（HER2）。

在局限性疾病患者中，阿霉素(阿霉素)和环磷酰胺(AC)的新辅助化疗方案和基于紫杉醇的方案可使35%至40%的患者产生病理完全缓解，并与良好的长期预后相关。

“以上的患者有一半的肿瘤的不敏感化疗，其表现为在手术时确定的残留病灶，说：”斯泰西莫尔德，医学博士教授乳房肿瘤内科。“其中50%到60%的人将在两到三年内经历癌症复发。”

感谢MD安德森乳腺癌登月™，这是由整形机共同领导，而ARTEMIS临床试验，有一个新的重点是尝试:

• 了解为什么有些TNBC患者对化疗敏感(对化疗有反应)
• 发现靶向治疗适用于对化疗不敏感的患者

乳腺癌月亮射击是一部分MD安德森的登月计划™，合作努力，加快在该科学发现转化为临床应用进展是挽救患者生命的步伐。

个性化的三重阴性乳腺癌治疗

“ARTEMIS is one of the very few trials ― and probably the first ― trying to identify chemotherapy-insensitive triple-negative tumors during AC neoadjuvant therapy, and then switching patients to a targeted therapy regimen that’s based on their molecular profiling,” says Moulder, principal investigator on the trial.

传统上，新辅助研究治疗所有入选患者的靶向治疗，这不是针对他们三阴性亚型，从而达到患者化疗敏感的疾病接受不必要的靶向治疗的一半，以及随之而来的毒性。

“我们正在做这独特的是先确定化疗不敏感的人群，然后集中我们的努力与亚型选择的靶向治疗那里，”莫尔德说。

分子分析提供了指导

ARTEMIS的目标是找出是否治疗化疗不敏感的TNBC患者的靶向治疗已经基于子类型会导致病理完全缓解和更好的长期生存与标准化疗相比，更高的速率被选中。要回答这个问题，患者在研究进行活检处理之前，和而他们的三阴性乳腺癌亚型通过分子检测确定，然后立即开始新辅助交流。响应由成像两个周期之后及在AC化疗四个周期完成评估。如果患者的疾病被认为是期间或化疗后基于成像化疗不敏感，患者提供的机会，参与非随机，单组治疗的II期临床试验，是基于对三阴性乳腺癌亚型选中。

除了预处理活组织检查，化疗后和新辅助治疗(手术切除)完成时的活组织检查也可获得组织，以便为旨在确定化疗耐药机制的翻译研究提供材料。188bet体育网址包括RNA测序和全外显子组测序在内的基因组分析工作得到了世界卫生组织的支持癌症基因组学实验室，登月计划的一个平台。

另一种平台，自适应患者取向纵向学习和优化（APOLLO），被染色的肿瘤，看看是否在肿瘤的免疫细胞的变化使患者对治疗如何响应的差异进行免疫相关性分析。

“我们正在寻找在化疗敏感的肿瘤，并将它们与抗性肿瘤比较，以确定是否有潜在的目标，我们还没有考虑过的基础上，我们在每个活检时间点看到的，”莫尔德说。

独特的设计，消除了延误治疗

由于Moon Shots项目的资源以及试验的独特设计，参加ARTEMIS的患者通常在同意试验后2 - 3天内进行活检，并立即开始化疗。

“一本试验的美女是患者不必等待分子谱的结果开始治疗，”莫尔德说。“病人可以开始治疗，而当我们需要做治疗的第一阶段之后的决定，我们有信息，以决定下一步措施。”

如果患者的肿瘤对化疗敏感，她将继续接受AC化疗，但如果肿瘤对化疗不敏感，患者将有机会参加与青蒿素相关的下列四项非随机、单臂治疗性临床试验之一:

• 研究＃2015-0488联合化疗和一种阻断雄激素受体的药物，雄激素受体存在于所有TNBC的15%到20%。
• # 2015 - 0087的研究正在探索VEGFR抑制剂，mTOR抑制剂和化疗的组合。
• 研究＃2015-0294联合化疗和EGFR单克隆抗体。
• 研究＃2014至1043年联合化疗在谁具有淋巴细胞浸润至肿瘤的证据患者PD-L1抑制剂。

随着信息发现肿瘤分析，患者提供了治疗试验最适合于他们的疾病。

“我们正在指导患者进入临床试验更深思熟虑，而不是把大家的三阴性疾病一样，”莫尔德说。

与社区医生携手合作

Moulder和她的团队将ARTEMIS试验视为与患者所在社区的肿瘤医生合作的机会，为他们提供舒适和便利。

“基因组分析后，我们送病人回社区肿瘤内科接受治疗，”莫尔德说。“我们觉得这是伟大的患者在他们的家庭环境，它更容易接受化疗。”

然而，对于患者的肿瘤不必化疗强有力的反应，MD安德森能够提供与临床试验挂ARTEMIS的组合治疗的第二次机会。

前景光明，但需要更多的病人

在谁被超声（少于50％的体积减少AC或进展AC期间的四个周期之后）视为化疗不敏感的一组患者的初始分析，没有谁收到标准化疗和紫杉烷类作为第二阶段的患者新辅助治疗有病理完全缓解。但是，谁在挂ARTEMIS四个治疗试验的一个登记并接受靶向治疗不敏感群体的患者中，15％有病理完全缓解。

“这是一个很好的迹象，表明我们能够通过靶向治疗来拯救这些病人，”Moulder说。“但我们需要更多的患者来观察这种变化是否会在更大的患者群体中保持下去，以及这种变化在更大的群体中是否具有统计学意义。”