阻断蛋白可以减少纤维化，阻止卵巢癌和胰腺癌

使用抗体来塞肿瘤中纤维组织分泌的蛋白质卵巢和胰腺癌通过减少纤维化和血管形成，研究人员在小鼠模型中188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心和休斯顿临床癌症研究所的临床癌症研究所的报告。188bet体育网址

该团队还发现，开发用于阻断微纤维相关蛋白5（MFAP5）的抗体也增强了化疗对肿瘤的有效性。

研究人员发现的抗体与小鼠和人类版本的MFAP5都有联系。188bet体育网址

“MFAP5促进了卵巢癌和胰腺癌的纤维化，而纤维化促进了这些癌症的进展并降低了患者的存活率，”说塞缪尔莫奥，博士教授妇科肿瘤学和生殖医学在MD安德森。

“通过用抗体阻断这种分泌蛋白，我们可以通过靶向多种细胞类型 - 成纤维细胞和血管来治疗肿瘤 - 在肿瘤微环境中，”Mok说。

研究人员188bet体育网址正在采取措施推进临床试验的方法，包括商业制造抗体和额外的毒性研究。

“与数码医学一样，我们看到更多的数据分析和模拟与实验生物学的婚姻，以获得对疾病机制和新型药物目标的新了解，”联合对应作者，斯蒂芬T.C。Wong，Ph.D.，P.E.，P.E.，休斯顿博物馆癌症中心教授和副主任说。

用抗体靶向成纤维细胞

MOK的研究188bet体育网址重点介绍癌症相关的成纤维细胞 - 制剂和保持结缔组织或基质的支持细胞，为器官提供脚手架。已显示肿瘤中的基质阻止药物分布到癌细胞。MOK一直与黄河密切合作，以研究肿瘤微环境。去年，他们重新定位靶向卵巢癌的老药物靶向成纤维细胞瘤串扰。

188bet体育网址Mok及其同事的研究表明，MFAP5促进血管生成 - 血管形成 - 其过度表达与卵巢癌预后不良有关。他们还在临床前研究中显示，下调成纤维细胞中的蛋白质抑制肿瘤生长和188bet体育网址血管生成。

该团队列出了发现抗体方法是否可能成功阻断MFAP5治疗疾病。它们为MFAP5开发了单克隆抗体，鉴定了对蛋白质具有很强的亲和力并选择克隆130A的三个，并且由于其对人和小鼠MFAP5共同的肽序列的特异性而选择克隆130A。

它们将抗体从健康个体施用到血液样本和年龄匹配的高级浆液癌前手术前患者。来自癌症患者的样品具有更高水平的MFAP5，确认抗体识别蛋白质，可用于检测循环MFAP5。

细胞系实验表明，用MFAP5处理的卵巢成纤维细胞培养的卵巢癌细胞显着提高了运动性，当用任何三种抗体中的任何一种处理这些细胞时抑制的活性。抗体还抑制了内皮细胞的活性，该内皮细胞的活性排列在血管内部。

高MFAP5与胰腺癌中减少生存率

在在鼠标模型中发射实验之前，该团队评估了MFAP5作为胰腺癌潜在目标的可行性，具有致密的纤维组分。它们从64名患者中染色组织样本，并且发现MFAP5几乎不存在于周围组织，但在胰腺癌成纤维细胞中显着高。

91例胰腺癌患者的分析表明，蛋白质高度表达的患者的中位生存率为8个月，与MFAP5表达低31个月相比。

人体细胞系实验表明，MFAP5在卵巢癌细胞中对胰腺癌细胞具有相同的激发效果，并且三种抗体具有类似的冲击阻塞这种效果。

该团队使用了来自人肿瘤异种移植物的卵巢和胰腺癌的小鼠模型的130A抗体，发现处理的小鼠比对照肿瘤沉重更低。

将130A抗体与紫杉醇化疗结合显着降低了小鼠的卵巢肿瘤负担，实验表明这种效果的可能原因是抑制血管生成。

与较短生存相关的纤维化基因表达

为了评估卵巢癌中纤维化微环境的预后意义，该团队进行了肿瘤相关成纤维细胞中纤维化基因与患者生存的相关性研究。他们发现具有纤维化基因标记的癌症间质患者的中位生存期为19个月，而那些纤维化基因表达水平较低的患者的中位生存期为33个月。

MOK和同事鉴定了176个基因，其表达与癌症相关成纤维细胞中的MFAP5表达呈正相关。

使用其专有系统生物学建模程序进一步分析Wong及其同事在休斯顿卫生学专家的生物学模拟计划的进一步分析了一种新型胶原奖励信号网络。

发现两个关键的纤维化相关基因COL1A1和COL11A1与MFAP5的表达相关。用抗体处理的成纤维细胞显示出较低水平的两种胶原蛋白基因。

在小鼠实验中，研究人员注意到抗体没有观察到的毒性作用。188bet体育网址

“靶向基质是另一种治疗癌症的方法，”Mok说。“这些细胞具有比肿瘤细胞更少的遗传异质性，因此它们不太可能适应治疗。也许每个患者都可以回应。“Mok和Wong现在正在致力于合成人类化抗体的动物研究，以制备临床试验。