生物标志物预测对胰腺癌治疗的反应

MD Anderson188bet体育网址研究人员发现，一种称为血管葡萄蛋白（ANG）的蛋白质是一种潜在的生物标志物，可用于分层胰腺导管腺癌癌（PDAC）患者的表皮生长因子局部（EGFR）靶向疗法。

他们的研究发188bet体育网址现了固有的胰腺核糖核酸酶（RNase）功能，该功能是PDAC中受体酪氨酸激酶（TKR）家族的EGFR配体的配体。RNase是一种对宿主防御至关重要的分泌酶。

“这种新发现的EGFR配体ANG是一种血清生物标志物，可以预测胰腺导管腺癌中的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对Erlotinib的反应。”Mien-Chie Hung，博士。，分子和细胞肿瘤学主席。“ ANG的敲低表明其致癌作用，并降低了对体外和体内厄洛替尼治疗的敏感性。患者的高血浆ANG水平与小患者队列中对厄洛替尼治疗的反应呈正相关，突出了PDAC中ANG和EGFR之间的相互作用。”

对配体受体信号的新理解

Hung说，这种致癌基因的“成瘾”效应可能是在恶性肿瘤中开发血清生物标志物引导的靶向疗法的有利作用。ANG-EGFR轴还为更好地理解RNase和RTK之间的配体信号传导开辟了新的途径，桥接了两个无关的蛋白质家族，具有先前未认识到RNass的作用。

EGFR是某些临床环境中抗癌疗法的有效靶标。值得注意的是，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被批准用于治疗肺和胰腺癌。在肺癌中鉴定出的EGFR激活突变已得到很好的证明，可以预测对EGFR-TKI的反应，EGFR突变的肺癌通常会沉迷于EFGR激活并对EGFR-TKI敏感，从而导致许多肺癌患者的寿命延长。

洪说：“但是，这些突变在PDAC中很少发生。”“ Egrf-tki erlotinib在没有任何预测性生物标志物的情况下通常显示出边缘益处。因此，鉴定PDAC的预测生物标志物可以使可能更可能对厄洛替尼治疗反应的患者受益。”

创建一个新的治疗反应模型

Hung的团队能够提出一个模型，表明胰腺癌微环境中观察到的较高水平的ANG诱导其与EGFR的结合并激活EGFR信号传导，从而导致肿瘤发生并提高Erlotinib敏感性。具体而言，他们发现ANG通过启动细胞内信号通路来增加内皮细胞迁移和增殖。

Hung说：“与肿瘤相关的内皮细胞表达了高水平的EGFR，其增殖和血管生成需要EGFR信号传导。”。

研究人员188bet体育网址还检测到代表肿瘤细胞，成纤维细胞，巨噬细胞和内皮细胞中的ANG的正信号，但在淋巴细胞或正常胰腺细胞中没有。由于EGFR在肺和PDAC的病因中已经很好地确定，因此他们认为进一步确定ANG-EGFR轴是否也存在于其他肿瘤类型中。

洪说：“由于众所周知，胰腺癌会迅速发展，因此必须识别任何预测性生物标志物以提高治疗疗效。”“我们的结果为细胞内转导中RTK和RNase家族之间的配体受体关系提供了新的见解。此外，鉴于血浆ANG的水平有潜力作为Erlotinib疗法的非侵入性血清生物标志物，胰腺癌细胞中EGFR和分泌RNase之间的病理相关性可能具有重要的临床意义。”