生物标记驱动的试验可以改善肺癌个体化治疗

创新的临床试验的患者分配基于肿瘤标志物治疗武器可能导致的肺癌患者增加了治疗方案。

6月16日，SWOG（原西南肿瘤组），与国家癌症研究所（NCI）国家临床试验网络的合作，启动了龙-MAP试验中，大的生物标记驱动的临床试验靶向治疗鳞状细胞肺癌。本研究的创新设计，预计会导致个体化治疗的高效测试。

龙-MAP的领先国家主要研究者和审判的监督委员会的成员是瓦利Papadimitrakopoulou，医学博士在教授胸/头颈部肿瘤内科在MD安德森癌症中心。

BATTLE研究有助于奠定基础。

据Papadimitrakopoulou，龙-MAP的一部分是由MD安德森调查，战斗，战斗2带领二早期生物标记驱动的研究启发。

在战斗中学习，在2005年推出，调查人员试图确定某些生物标志物是否与非小细胞肺癌的靶向治疗最有可能匹配的患者是对他们的肿瘤是有效有用。患者曾做过活检治疗开始之前，和活检标本进行了分析蛋白表达和基因组改变。

在试验的第一阶段，患者被随机分配到四个有针对性的治疗方案之一。然而，在试验的第二阶段，在所述第一患者的生物标记物和疾病控制率在8周信息登记被用于调整随后的患者随机化过程。具体来说，例患者在试验的第二阶段必须是已表明在早期患者使用相同的生物标记谱最好的疾病控制率，治疗方案更高的概率分配的。

这种自适应随机化过程的目标是相匹配的患者最有可能获益的疗法。“战役在全国舞台上公认的生物标记驱动的治疗价值的首批研究之一，” Papadimitrakopoulou博士说。而试验表明，生物标记为指导治疗选择确实有用。

由BATTLE研究成功的鼓舞，研究人员推出BATTLE-2在2011年确定为治疗非小细胞肺癌另外的生物标记。由于某些突变现已确立为响应特定类型的靶向治疗，谁拥有这些所谓敏突变和谁先前未接受针对这些突变的药物从BATTLE-2被排除在外，并提供这些药物的患者的预测。

谁在战斗中-2招募患者被随机分配接受四种不同的有针对性的治疗之一。该试验使用类似于在第一BATTLE研究，其中患者在以后的研究中分配到治疗组依赖于患者的肿瘤标志物两者并在患者中观察到的结果较早登记使用的自适应随机化过程。BATTLE-2已经达到了第一阶段（200人）权责发生制的目标，第一阶段的结果正在分析。

龙-MAP：靶向治疗的有效测试

在龙-MAP，最近的生物标志物驱动临床试验为肺癌患者，研究者得出的知识从关于鳞状细胞肺癌的突变背景，设计了高效的方法来测试新的靶向治疗药物的BATTLE试验和新数据这种疾病。鳞状细胞肺癌仍然是疾病，其中在治疗中的显着发展已经将被看见;批准用于治疗非小细胞肺癌的靶向治疗是针对鳞状细胞变异很大程度上是无效的。

在肺癌-MAP中，每个患者的肿瘤组织进行了分析超过200个基因组改变。此分析的结果接着被用于提供在五个阶段II或III之一的患者参与随机试验，或亚组研究，肺-MAP框架内。

肺-MAP子研究的四个测试新的靶向治疗药物。例如，在一项研究中，打开患者的肿瘤怀有PIK3CA基因突变，患者随机分配到治疗与PI3K抑制剂GDC-0032或多西他赛。在开放的患者的肿瘤展示出FGFR1，FGFR2，FGFR3或基因扩增或突变的研究中，患者随机分配到治疗与FGFR抑制剂AZD4547或多西他赛。没有基因变异的患者的测试靶向治疗的匹配一个都提供了一个随机试验中，患者接受免疫治疗或西他赛。

Another key feature of Lung-MAP is that if any of the phase II randomized trials shows that the experimental drug has substantial efficacy, then the trial proceeds to phase III, which can lead to drug approval by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). If a phase II study shows that the experimental drug is not effective, the study will be replaced by a new study with a different drug or drug combination that addresses the same target. “There’s really a lot of potential in the study for the approval of drugs for patients with squamous cell lung cancer,” Dr. Papadimitrakopoulou said.

通过内的一个首要审判基础设施聚集在一起的多个随机临床试验，肺-MAP研究者希望吸引大量的病人，增加招生靶向治疗的随机对照试验。传统的测试方法靶向治疗是有不同的研究不同群体的测试不同的有针对性的治疗，每个有资格自己的基因测试。有了这种方法，患者谁得知他或她的肿瘤是不是一个试验治疗必须要么别处或勉强接受标准治疗的良好匹配。相反，在龙-MAP，患者有他们的资格进行多项研究同时进行测试。

肺-MAP试验设计也有望提高速度，并通过快速的临床试验审批效率和资源避免重复。“MAP”中的“隆-MAP”代表“主协议”指定试验的总体设计。在这个主协议，个人随机试验可如果能迅速根据预先设定的指导方针进行开发，并加入他们正在测试不显示的承诺，并在I期试验已经证明了可以接受的结果靶向治疗新的随机试验的药物被停止。

“这是一个模块化的临床试验，” Papadimitrakopoulou说。基准测试的遗传变化是由一个公司在单一地点进行，并为所有的随机试验的统计分析，将SWOG进行。

虽然龙-MAP在理论上可以无限延伸，目前该研究预计将持续约5年。美国各地的多达300个，预计参加，和研究者都在积极讨论，尝试展开审讯加拿大。还有在扩大学习到其他国家的利益。目前，预计500-1000患者每年将招收，但这些数字可以作为龙-MAP框架内的变化随机试验的数量而改变。

隆地图的另一结果将是一个中央组织库的建立，通过SWOG监督。

“这将是鳞状细胞肺癌组织的前所未有的储存库，” Papadimitrakopoulou说。