2018年12月13日
用免疫疗法改善B细胞淋巴瘤治疗方法
由Clayton R. Boldt,Ph.D.
淋巴瘤是美国最常见的血液学恶性肿瘤,估计每年有估计的80,000名新癌症诊断和21,000人死亡。这些癌症,广泛归类为霍奇金淋巴瘤或者非霍奇金淋巴瘤,在淋巴系统中发展。大约85%的病例是B细胞淋巴瘤,这意味着它们在B淋巴细胞中产生。
MD Anderson的B细胞淋巴瘤月亮拍摄™在该十年内致力于为B细胞淋巴瘤患者加倍治愈率的目标。努力是MD Anderson的Moon Shots Program™是加快科学发现发展的合作努力,培养患者生命的临床进步。
Michael Wang,M.D.,教授淋巴瘤和骨髓瘤和月亮拍摄™的联合领袖,并与之发言癌症前线关于该团队更快地为患者提供创新的新治疗方案。
为什么需要一个致力于B细胞淋巴瘤的月亮射击?
王:我们开始B细胞淋巴瘤月亮射击以在五到10年内对我们的患者的治愈率加倍 - 从约30%到60%。需要月亮拍摄,以便使这些显着的进步成为可能。
多年来,MD安德森一直是世界上最大的淋巴瘤的推荐中心之一。我们支持目前用于治疗淋巴瘤的许多疗法,包括化学oterapiesR-Chec,R-eShap,R-Mine和R-Hypercvad。我们的部门是有助于提出的Rituximab.,一种单克隆抗体,用于治疗淋巴瘤。
但是,如果患者未被前线疗法治愈,它们通常会造成抗性疾病并最终死亡。月亮射击正在努力提出淋巴瘤治疗的未来,并改善患者的生活。
对于B细胞淋巴瘤的患者,您将来会看到什么?
王:我真的认为21世纪是世纪生物医学科学,我们是在这个时代的核心。我国拥有最好的科技结合,比任何其他一代人在人类的历史上。我们真的很幸运,我们有责任利用这些机会,尽我们所能为患者带来良好的结果。
在肿瘤学方面,我们已经超越了化学oterapies。我们现在没有化学有针对性的疗法我们正在进入很快进入细胞疗法和免疫疗法时代。未来的是精密药物或基因组医学时代,对每位患者特异的治疗。我们需要预测这些变化,思考我们前方的障碍,并培养了利用即将到来的策略。
B细胞淋巴瘤月亮如何射击使其成为该未来的工作?
王:我们一直幸运地获得资助和行业伙伴关系的资助支持,但这些资金通常适用于特定项目或特定的临床试验。许多我们的前瞻性思考,这些机制不支持令人兴奋的想法。当我们解决资金问题时,我们经常在距离全国或国际上进行全国或国际合作,使得迅速前进挑战。
我们的机构已成为淋巴瘤处理的某些领域的领导者,如披风细胞淋巴瘤(MCL)治疗和细胞疗法,但我们在其他相关性和翻译疗法中不均匀。月亮射击使我们能够将我们的弱点转化为优势。
月亮射击集中了我们时间的最佳技术,为平台提供资金支持和宝贵的基础设施,并提供了一种科学的强大环境,可以快速发展我们的创意。月亮射击计划为合计团队提供最好的环境。这正是Moon Shots计划的设计。
虽然我们在每种治疗类别中继续治疗 - 化疗,有针对性的疗法,基于细胞的疗法和免疫疗法 - 我们需要为精密医学时代做好准备。我们的中心具有特殊的临床护理和临床试验,但我们还需要进行实验室研究,以提出新的疗法和新试验。188bet体育网址
不幸的是,一旦我们获得了新的疗法批准,他们就不会永远持续下去。没有永久疗法。虽然我们治愈了一小部分患者,但会有另一部分患者我们无法治愈。我们需要知道为什么这些患者抵抗治疗。
现在,随着月亮射击的支持,我们有能力从这些试验中深入分析样本。我们可以分析测序,找到新的遗传病变,在实验室中研究这些遗传病变,并回到以治疗这些患者的创新解决方案。
到目前为止你看到了什么成功?
王:我很自豪地带领这个月亮射击理查德·尚普林博士。月亮射击已经推动了我们的新水平。我们已经取得了临床结果,开创性的科学进步,并获得了多次补助金。我们甚至看到了来自社区的激情 - 人们受到我们的作品的启发,以进一步贡献月亮射击计划。
在过去的五年中,我们的团队的工作导致了几种药物的批准,最近在大型细胞淋巴瘤中的MCL和CD19 CLABRUTINIB的FBDA批准。
我们带领FDA对Acalabrutinib的批准进行了相关的科学。我们开发了无需治疗的疗法组合。我们能够通过月亮一起团结几家公司,其中包含机会临床试验,并能够确定无副作用较少的患者的化学无靶向治疗非常有效和耐用。作为月亮拍摄的一部分,我们设计了对MCL的窗口研究,我领导的智能研究杰森博士威斯汀对于大细胞淋巴瘤,我们已经通过DRS引领了冠军的无组合疗法。Loretta nastupil.和内森福勒用于惰性淋巴瘤。
我们发现氧化磷酸化正在介导MCL中的主要耐药机制之一,并且我们希望抵消该途径以对抗阻力。我们没有对对方的药物对应途径,而是通过与之合作应用癌症科学研究所和我们的治疗方法发现平台,我们能够使用它们的氧化磷酸化抑制剂,IACS-10759.。它现在正在MD安德森的临床试验,淋巴瘤。如果没有月亮射击,这将是不可能的。
Sattva Neelapu博士是汽车T细胞疗法的领导者,不仅导致了FDA批准的关键试验,而且还领导着持续的月亮射击支持的许多阻力机制研究。虽然汽车T细胞疗法非常有效,但有高毒性的价格。因此,我们正在使用收养的细胞疗法平台和DRS。伊丽莎白Shpall.和Katy Rezvani.使用脐带血源性天然杀伤(NK)细胞产生汽车修饰的NK细胞。到目前为止,它们没有相同的毒性效果,效力很好。该法案对我们的工作来说是有助于的。
那里有一个你对目前特别兴奋的项目吗?
王:我对MCL-Match项目非常兴奋。该项目将帮助我们进入精密医学时代并克服目前临床试验系统的局限性。在过去,临床试验在大量患者中比较了一个或两个疗法。然而,现在我们已经取得了如此多的进步,一名患者可能有十种选择。我们如何知道哪一个使用?
我们帮助解决了MCL-Match的这个问题。使用体外肿瘤样本,我们使用生物途径数据与巨大的体外筛选结婚,以巨大的体外筛选来选择任何一个患者的最佳三种治疗选择。这样,患者将以组合方式对待,其存在最佳疗法。
MCL-匹配是淋巴瘤领域的第一个。虽然我们最初专注于MCL,但我们正在迅速扩大其他淋巴瘤变异。If this trial is successful in the first phase, we will try this approach for patients with diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, marginal zone lymphoma – every high-risk patient could take part in this trial if it’s initially proven to be safe and effective.
MCL-匹配是新的临床试验设计的一个例子,其以个性化的方式整合了具有效力的通路信息。如果没有月亮射击的支持,这将是不可能的。