ASCO:研究表明brca相关和三阴性乳腺癌的治疗和理解取得了进展

brca1或2基因的突变极大地增加了个体发展的风险乳腺癌，以及其他几种癌症。与BRCA突变相关的乳腺癌也更有可能是三阴性乳腺癌(TNBC)，其侵袭性更强，治疗难度更大。

既往研究表明，靶向药物治疗对brca相关乳腺癌的治疗可能比其他类型的乳腺癌更有效。188bet体育网址研究人员仍在确定哪些乳腺癌患者可能从这些药物中获益最多靶向治疗。

从四个MD安德森领导的结果临床试验显示了brca相关乳腺癌的治疗和理解的进展。这些研究结果将在ASCO20虚拟科学项目上发表。

化疗和PARP抑制剂组合显示改善的存活和响应（抽象1001)

BRCA突变导致肿瘤细胞无法修复DNA。PARP抑制剂以一种参与DNA修复的重要酶为靶点。Veliparib是一种PARP抑制剂，它通过阻断PARP蛋白来杀死癌细胞。PARP蛋白可以阻止癌细胞DNA的修复，并可能使癌细胞对癌症治疗更加敏感。

这个随机II期临床试验测试有多好化疗药物顺铂联合或不联合veliparib治疗晚期三阴性和/或BRCA突变相关乳腺癌患者。这项研究随机选取了335名之前接受过不超过一次化疗的患者。

所有患者均接受中央种系BRCA (gBRCA)检测。然后将患者分为三组:gbrca阳性组、brca样组和非brca样组。主要终点为三组的无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、总生存期和毒性。

• 在gBRCA阳性组中，veliparib显示PFS数值更好，但这种差异没有统计学意义。
• 在brca样组中，veliparib治疗的平均PFS为5.7个月，而安慰剂组为4.3个月，有统计学显著改善。veliparib组的中位总生存期为13.7个月，安慰剂组为12.1个月，而veliparib组的客观缓解率为45%，安慰剂组为35%。
• 非BRCA样组有veliparib的无进展生存期较低和非显著的好处。

3/4级不良事件为中性粒细胞减少（46％对19％）和贫血（23％比7％）在veliparib臂更高的频率发生相比，安慰剂组。

“研究显示，加入veliparib以顺铂BRCA阳性和价值BRCA样的病人，说：”资深作者Gabriel Hortobagyi医学博士教授乳房肿瘤内科。“在这项研究中使用的生物标志物也确定了一个可能从化疗中加入PARP抑制剂获益的BRCA患者亚群。”

非brca突变对PARP抑制剂反应的影响(摘要1018年)

DNA损伤反应通路的基因编码部分的缺陷，特别是BRCA1/2，与肿瘤对PARP抑制剂的敏感性有关。除了BRCA突变外，DNA修复缺陷的影响尚不清楚。该临床试验观察了非brca DDR和非DDR突变对PARP抑制剂talazoparib疗效的影响。

国际III期临床试验恩布拉卡纳入了431名BRCA1/2基因局部晚期或转移和遗传性突变的患者。患者可以接受最多三次的化疗，包括以铂为基础的治疗。308名患者的可评估肿瘤组织的排序使用了基础CDx面板。201例患者接受PARP抑制剂他唑帕瑞，107例接受化疗。研究人群中的296名患者出现了非brca基因突变。

与DNA损伤反应和/或对PARP抑制剂的潜在敏感性相关的其他基因突变较为罕见，在BARD1、CDK12、FANCG、STAG2 ATR、BRD4、FANCC、PALB2、RAD51B、ATM、BRIP1、NBN、CHEK2、FANCA和ARID1A中检测到突变。包括BRCA1/2在内的DNA损伤反应突变的总数与肿瘤对他唑帕瑞或化疗的最佳反应之间没有观察到关联

在TP53突变的患者中，使用他唑帕瑞比不使用他唑帕瑞的患者，疾病进展的风险增加了69%。在两个治疗组中，PIK3CA、PTEN、RAD21和MYC基因突变和/或拷贝数改变状态与PFS无关。

第一作者说:“种系BRCA突变状态适合于确定可能从他唑帕瑞治疗获益的患者。珍妮弗·利顿,医学博士教授乳腺肿瘤内科。“这项研究也为TP53突变患者的生存影响提供了有价值的证据。”

雄激素受体阳性三阴性乳腺癌的分析(摘要517)

的阿耳特弥斯临床试验确定对标准化疗无反应的三阴性乳腺癌患者，并根据其个性化的分子特征选择靶向治疗。本研究患者在治疗前进行活检，然后开始阿霉素-环磷酰胺(AC)新辅助化疗，同时进行TNBC亚型分析及其他评估。

在新辅助治疗后，管腔雄激素受体(LAR) TNBC亚型的病理完全缓解(pCR)率最低。雄激素会导致三阴性乳腺癌的生长。抗雄激素治疗，如enzalutamide，可防止雄激素与雄激素受体结合，从而降低细胞生长，导致肿瘤细胞死亡。因此，在临床试验中，患者在术前给予enzalutamide和化疗药物紫杉醇，以观察这种雄激素受体(AR)的额外抑制是否能减小肿瘤大小，并减少手术中需要切除的正常乳腺组织的数量。本研究通过微阵列和RNA测序的分子谱与免疫染色细胞比较，评估了LAR亚型之间的关系。

ARTEMIS试验纳入了267名通过免疫组化检测的肿瘤患者，220名通过Affymetrix检测，187名通过RNA测序检测，197名通过外显子组检测。96例患者在AC治疗后也进行了RNA测序分析。RNA测序和微阵列分析的LAR评分高度一致，大约10%的tnbc测试为ar阳性。与其他亚型不同，腔内雄激素受体阳性的TNBCs在AC治疗后没有改变亚型标记。免疫组化检测核AR染色开始与laro阳性亚型匹配约70%。

腔内雄激素受体阳性的tnbc pCR率低(23%)。17例对ac不敏感的TNBC患者接受了enzalutamide和紫杉醇治疗，这17例患者中有7例通过pCR或残余肿瘤负担1级(RCB1)的测量获得了良好的临床反应。

免疫组织化学和LAR亚型评分与紫杉醇的反应没有统计学关联。然而，所有对紫杉醇有应答的患者在治疗前活检检查中通过RNA分析检测雄激素应答通路上调。

第一作者说:“众所周知，LAR三阴性乳腺癌亚型对新辅助治疗的反应率很低，而且似乎在整个化疗过程中都保持稳定。拉博拉Lim,医学博士乳腺肿瘤学助理教授。“对ac耐药的三阴性乳腺癌、雄激素反应途径上调和LAR亚型的患者可能会从这种AR抑制剂治疗中获益，但还需要做更多的工作来检测哪些患者会受益，以及可能有新的方法来改善这一亚组TNBC的反应。”

三阴性乳腺癌接受新辅助全身治疗患者的深度免疫分析(摘要509)

在接受新辅助治疗的三阴性乳腺癌患者中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)与较高的病理完全缓解率有关。由于TIL的存在并不总是能够可靠地预测pCR，因此本研究的目的是更好地了解抗肿瘤免疫反应及其与pCR的关系。

对纳入ARTEMIS试验的105例I-III期TNBC患者新辅助治疗前收集的活检进行t细胞受体测序、PD-L1免疫组化和多重免疫荧光检测。

pCR率为40%。pCR与更多的克隆t细胞群相关(较高的TCR克隆性)。在TIL≥10%的患者中观察到pCR和较高TCR克隆性之间的联系，但在TIL < 10%的患者中没有观察到。此外，较高的TCR克隆性还与较高的CD3+和CD3+CD8+浸润、CD3+和CD3+CD8+细胞上PD-1表达降低有关。在接受新辅助治疗的TNBC患者中，T细胞与癌细胞的物理接近也与pCR相关。

“这项研究提高了我们对接受新辅助治疗的三阴性乳腺癌患者的抗肿瘤免疫反应的理解，”第一作者、乳腺医学肿瘤学助理教授Clinton Yam医学博士说。“这些结果表明，深度免疫谱在进一步细化TILs预测价值中的价值。”

把病人转到MD安德森网上或致电1-877-632-6789。