ASCO:研究为罕见侵袭性癌症的免疫治疗临床试验铺平了道路

几家MD和森林 - LED研究2020年美国临床肿瘤学会年会专注于使用免疫疗法为罕见的侵袭性癌症提供新的治疗选择，包括间变性甲状腺癌(ATC),胶质母细胞瘤那Leptomeningeal疾病（LMD）和软组织肉瘤。对于大多数这些罕见的疾病，存活率差，很少有 - 如果目前有任何有效的治疗选择。

随着这些研究表演，MD Anderson在设计小说中领先临床试验对于罕见的癌症，证明它可以快速和安全地注册患者，即使它们具有严重症状。

以下是MD Anderson的研究人员在5月29日至31日的ASCO年会上展示的一些罕见的癌症研究:188bet体育网址

鞘膜病患者转移性黑素瘤患者的同时鞘内和静脉内腔内（摘要10008.）

认为至少10％的阶段IV黑色瘤患者在裂缝中发育转移，这代表了脑和脊髓的外衬;这种类型的转移被称为Leptomeningeal疾病。黑色素瘤患者患有百分症疾病的患者平均每平12周，治疗方案仍然非常有限。

第一作者说:“使用nivolumab(一种抗pd1抗体)对软脑膜病进行鞘内免疫治疗的首次人体临床试验表明，这是一种安全可行的方法。伊莎贝拉·格利扎·奥利瓦，医学博士，香港大学助理教授黑色素瘤肿瘤内科。

18名患者同时接受鞘内和静脉注射nivolumab。治疗方法对所有患者都有良好的耐受性，没有意外的全身或神经毒性。没有4级或5级不良事件归因于它或IV nivolumab。由于软脑膜炎患者通常有神经系统症状，所以临床试验的目的是纳入那些根据传统标准可能被排除在外的患者。

鞘内治疗允许通过头骨中的特殊端口将药物直接递送到脑脊液中，称为OMMANA。MD Anderson拥有超过20年的经验，治疗具有不同类型免疫疗法的LMD患者，称为白细胞介素-2（IL-2）。然而，鞘内IL-2方法仅适用于选择患者，因为副作用如此严重。

“鞘内Nivolumab表明是安全的，并且耐受性明显优于鞘内IL-2，”Glitza说。基于阳性安全数据，临床试验正在扩大到包括肺癌百分症疾病患者，并继续增加鞘内Nivolumab的剂量。下一步是分析在整个治疗循环的多个点处采集的血液和脑脊液（CSF）活组织检查的数据。

“这些样本将为我们提供独特的机会，让我们了解有关CSF空间中实际发生的内容的更多机会，”格丽塔说。“目前对如何发生瘦性的疾病的理解很少。”

Neoadjuvant检查点阻断出用于手术可重症的未分化的无差异化的肉瘤和去除湿脂质瘤（摘要11505年）

有70多种不同类型的软组织肉瘤，使每一个罕见的疾病。大约一半的消化膜脂肪糖尿病患者（DDLPS）或未分化的亲主肉瘤（UPS）将产生复发或其癌症将在五年内转移。在MD安德森，患者通常在手术前用辐射和化疗治疗。

第一作者说:“这是首次对局部未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤引入新辅助免疫治疗的研究。Christina L. Roland，M.D.，香港大学助理教授肿瘤外科。以往的研究已经评估了内辅助的免疫疗法在转移性未分化的素状肉瘤和去脱脂脂质瘤中。主要终点是病理反应。

MD Anderson-LED阶段II研究发现未分化的多形性肉瘤队列接受放疗加检查点阻断(单独使用nivolumab或ipilimumab和nivolumab)有显著的病理反应。未分化多形性肉瘤组的中位病理反应为95%，9例患者中有8例残留肿瘤少于15%，去分化脂肪肉瘤组的中位病理反应为22.5%。

“未分子化的亲主肉瘤臂的结果明显优于历史控制，”罗兰说。“我们的下一步将是对纵向活组织检查进行DNA和RNA分析，以试图弄清楚响应者和非响应者之间的差异。”

由于这类软组织肉瘤的复发率很高，因此需要对早期疾病进行更好的治疗。从历史上看，对术前治疗的反应与较好的长期疗效有关。本研究的长期随访正在进行中。

“在新辅助治疗的早期引入新的治疗药物将帮助我们了解这些药物如何改变肿瘤和复发的风险，并可能延长患者的无病生存时间，”资深作者说Neeta Somaiah，M.D.，副教授肉瘤医疗肿瘤学。MD Anderson在表明新辅助研究在个体肉瘤亚型中是可行的方面处于领先地位。这些研究将成为理解这些新制剂的反应/耐药性机制和识别亚型的关键，我们应该在这之后进行更大规模的试验研究。”

阿特唑珠单抗联合靶向治疗甲状腺间变性癌(摘要6514）

间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见的甲状腺癌甲状腺癌较差的生存。在美国，这种疾病每年影响约1000人。与其他甲状腺癌不同的是，大多数ATCs不能动手术，通常在确诊后存活不到6个月。MD Anderson的188bet体育网址研究人员发现，抗pdl1免疫治疗和靶向治疗的联合使用，平均总生存期为18.23个月。

第二阶段研究， 由...领着Maria E. Cabanillas，M.D.，教授内分泌瘤形成和荷尔蒙病症，招募了47名ATC患者，这是迄今为止报道的针对ATC患者的最大的单一机构临床试验。

“通常需要全球招聘，注册这种尺寸的共产性甲状腺癌临床试验，”Cabanillas说。“我们在注册这一审判时取得成功的原因是我们设计了研究，反映了通常不能吞咽药丸的增生性甲状腺癌患者的现实。”

由于许多动产性甲状腺癌患者由于颈部肿瘤的大小而无法吞咽，因此研究人员使用IV免疫疗法并允许替代交替用于口服化疗。188bet体育网址他们还允许患有较低功能状况的患者参加试验，这通常不允许在癌症试验中。

患者基于肿瘤突变分配具有不同靶向疗法的群组。如果患者不能注册任何群组，则分配给细胞毒性化疗。所有患者均接受了PD-L1抑制剂的免疫疗法atezolizumab。主要目标是患者对靶向治疗患者的总体存活，加奥唑齐替珍珠（38名患者）。

目标治疗队列的中位数生存率为18个月，超过估计五个月的历史控制。在群组中，含有19名患有vemurafenib和cobimetinib的BRAF突变患者，尚未达到中位的总生存期;70％的队列1患者在两年内活着。

此外，来自群组1和来自群组的九名患者能够进行手术以除去初级或残留的肿瘤。手术很少用于包塑型甲状腺肿瘤患者，因为肿瘤侵入气管，食道和/或颈动脉。

胶质母细胞瘤患者的自体cmv特异性T细胞缺乏免疫效应功能（摘要2515年）

胶质母细胞瘤是最具侵略性的脑肿瘤在成人。诊断后的平均生存期不到两年。这MD Anderson-led研究证明，采用CMV特异性T细胞的养分是安全的，并为胶质母细胞瘤中未来的养老细胞免疫治疗临床试验提供了重要的见解。结果也出版了临床癌症研究188bet体育网址在四月份。

研究人员188bet体育网址与MD安德森的合作过继细胞治疗研究平台188bet体育网址开发一种符合gmp的策略，通过白血病穿刺快速生成每个患者身上的cmv特异性T细胞。在4个周期的自体输注之前，患者接受了密集剂量的替莫唑胺(一种胶质母细胞瘤的化疗药物)。剂量扩大队列中的患者在手术前接受了“机会窗口”治疗，使研究人员能够分析切除的肿瘤组织在肿瘤微环境中的治疗反应。188bet体育网址

临床试验筛选了65例CMV患者。二十名患者血液阳性CMV完成至少一个循环。没有观察到剂量限制的毒性。一名患者有完整的射线照相反应，两个有部分反应;然而，两个最高响应者还具有MgMT的甲基化肿瘤，已知是对替代唑吡喃胺的响应响应。虽然循环CMV + CD8 + T细胞随着每个输注循环而增加，但抑制了免疫应答并对肿瘤作用有限。

第一作者说:“我们的发现表明，在胶质母细胞瘤的过从T细胞试验中获得有效的抗肿瘤反应需要额外的免疫调节。Shao-Pei Weathers，M.D.，香港大学助理教授Neuro-Oncology。“此外，本研究突出了未来试验中患者选择的需要靶向胶质母细胞瘤。”