5月27,2020
ASCO:新兴靶向疗法显示跨多种癌症类型的临床活动迹象
由克莱顿Boldt,Ph.D.
茱莉亚·皮茨(Julia Pitts)在2015年被诊断出患有转移性子宫癌后,与当地医生尝试了所有的标准治疗方案。当它们不再有效时,她决定去寻找临床试验方案MD安德森。
她的癌症有突变克拉斯吉恩,这让她成为了调查的候选人有针对性的治疗方法名为sotorasib或AMG 510,它可以阻止KRAS突变蛋白。在大约一年的治疗后,她的肿瘤缩小了两次,在最近的三次扫描中保持稳定,都是最小的副作用。
“我在绳子的尽头化疗和放射治疗停了下来,我从来没有想过我现在就在我现在的位置,“皮特斯说。“在进行这一审判后,我能够继续正常的生活,回到园艺和走路。人们实际上看着我,不能告诉我患有癌症。对我来说,这是一种变化的经历。“
有针对性的疗法旨在利用癌细胞内的某些脆弱性,选择性地攻击肿瘤的脚跟,以便为需要的患者提供更有效的治疗方法。通常这些依赖于癌症中的特异性遗传突变,需要基因组检测,以确定可能受益的患者。
在2020美国临床肿瘤学会(ASCO)年会由MD Anderson研究人188bet体育网址员展示了几种有针对性的疗法的早期结果,具有在各种癌症类型治疗某些突变患者的临床活动的验证。
KRAS抑制剂sotorasib的耐受性良好,临床活性适中KRAS G12C.突变(抽象4018.那3511)
克拉斯突变是癌症中最常见的突变之一,一种特殊的突变被称为KRAS G12C.与患者预后差有关。大约13%的非小细胞存在这种突变肺癌,高达3%结直肠癌和各种其他实体肿瘤类型。没有可用于定位的批准的有针对性的疗法克拉斯突变。
Sotorasib目前正在调查中CodeBreak 100两份报告分享了I/II期试验和来自结肠直肠癌和其他实体肿瘤患者的最新结果。大卫在香港,医学博士,教授临床实验的癌症治疗,是抽象4018的高级作者,提出抽象3511的作者。
在42例晚期结直肠癌患者中,sotorasib治疗的总有效率为7.1%,疾病控制率为76.2%。在其他非肺癌中,sotorasib在22例患者中有3例获得部分应答,13例患者病情稳定。在这两项研究中,治疗的耐受性良好,副作用可控,与该药物的早期报道一致。
洪解释楚,虽然这些是适度的效果,但临床活动提供了持续研究的概念证明,包括可能的组合方法。188bet体育网址
RET抑制剂Selperactinib显示患者脑转移中的抗肿瘤活性雷融合阳性肺癌(摘要9516.)
雷当染色体含有染色体时发生融合雷基因分裂并与另一条染色体上的一个基因结合,形成融合蛋白。这些雷融合在多种癌症类型中驱动癌症进展,最常见于肺部和甲状腺癌。
Selpercatinib,一种靶向RET抑制剂,最近被美国食品和药物管理局批准用于治疗雷基于I / II期数据的融合阳性肺癌和髓质甲状腺癌Libretto-001临床试验。
Vivek印度医学博士他在MD Anderson主持了这项试验,并提供了selpercatinib或loxx -292在脑转移瘤中的活性数据雷融合阳性肺癌
呈现的数据显示,在22例可测量的脑转移患者中,82%(18)名患者达到客观反应,包括23%(5)中的完整反应,59%(13)中的部分反应。这些数据表明,Selpercatinib能够在颅内病变中产生强烈反应,与原发性肺癌中观察到的那些,解释说。
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PI3K抑制剂Copanlisib在先进的情况下实现部分反应癌症PIK3CA突变(抽象3506.)
PI3K蛋白是正常细胞中的重要信号传导分子,其调节各种细胞过程,包括生长和存活。这PIK3CA基因编码该蛋白质的催化部分,并且这些基因中的突变通常在几种癌症类型中发现,包括肝那胸部、结肠癌、卵巢那胃那大脑和肺癌。
Copanlisib是一种1类泛PI3K抑制剂,其活性对蛋白质的α和Δ同种型。它被评估为部分NCI-MATCH平台临床试验对于患有晚期癌症的患者窝藏PIK3CA突变。来自copanlisib臂的数据由Senthil Damodaran,医学博士,博士。的助理教授乳腺医疗肿瘤学。
在28名可用于分析的患者中,最常见的癌症类型是妇科,胃肠道和泌尿生殖。Copanlisib在三名患者(11%)和临床效益率上进行了总体反应,表明肿瘤收缩或稳定的疾病为32%。六名患者治疗患者稳定六个月以上。报告的毒性与先前举报用于靶向PI3K途径的毒性一致。
Copanlisib在选择肿瘤中显示有意义的临床活动PIK3CA一组受重预处理的患者的突变解释了达达达兰。他注意到毒性概况总体上有利,因此有必要进一步研究,以评估椰子,以单独或以组合方法靶向PI3K途径。
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