ASCO：进展为淋巴瘤T细胞疗法

由MD安德森为首的研究人员的两项研究探讨CAR T细胞疗法的进188bet体育网址步非霍奇金淋巴瘤。CAR T cell therapy常用于治疗大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤，这是类型的非霍奇金淋巴瘤，以及正在进行的研究主要集中在减少毒性和提高效率，从而获得更好的治疗效果的患者。188bet体育网址这两项研究初步结果的共享2020American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting。

同种异体CAR T细胞疗法节目中承诺首次在人体临床试验（抽象8002）

自体CAR T细胞疗法，其中CAR T细胞从患者自身的T细胞工程，是对晚期非霍奇金淋巴瘤有效，但往往，创造了治疗可以后勤挑战。同种异体CAR的T细胞疗法，其中CAR T细胞来自健康供体制造，解决了这些挑战。从数据一期ALPHA临床试验发现ALLO-647，抗CD52单克隆抗体，其调理，随后用ALLO-501，同种异体抗CD19 CAR T细胞的产品，是安全的，对复发性或难治性大B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤潜在的有效。

The risk of graft-versus-host disease (GVHD) is reduced in ALLO-501 by genetically removing the T cell receptor. Further genetic modification allowed the use of ALLO-647 to selectively prolong lymphodepletion, which is the process of reducing the number of normal lymphocytes before infusing patients with CAR T cells. This selective conditioning with ALLO-647 delays rejection of ALLO-501 CAR T cells by the host and improves their persistence.

在数据采集的时间，12例患者临床试验入组在六个中心在美国，和九例患者在三个剂量水平与ALLO-501处理。总体有效率为78％，有三个完整和四个部分缓解。

最常见的3或4个不良事件为中性粒细胞减少（55.6％），白细胞减少（33.3％）和贫血（22.2％）。的治疗的患者的发育的两级1或2的细胞因子释放综合征，这在72小时内得到解决，而无需使用托珠单抗或糖皮质激素。到目前为止，没有出现过GVHD或剂量限制性毒性。

“虽然早期，这些研究结果将表明，异体CAR T细胞疗法可安全诱导治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤显著响应。长期随访需要确定响应的耐用性，”主要作者说：善良Neelapu，医学博士，教授Lymphoma and Myeloma。“基于这些发现，登记是在较高剂量下ALLO-647调节的和更高的剂量ALLO-501的正在进行的”。

临床试验继续招募患者，以及额外的安全性和有效性的数据在会议上被提出。见抽象和共同作者在这里。

早期和长期使用皮质类固醇可减少CAR T细胞疗法的有效性（抽象8011）

当发生严重的副作用，CAR T细胞疗法，皮质类固醇常用的处方来管理它们。MD安德森研究者检查皮质188bet体育网址类固醇治疗是否能影响CAR性T细胞疗法的临床效力，皮质类固醇治疗的持续时间，剂量或定时以及是否可能影响的临床结果。

他们的研究结果表明，早期和长期使用大剂量糖皮质激素与早期疾病进展和患者死亡的相关large B-cell lymphoma（LBCL）谁用为轴CEL，类型CAR性T细胞疗法的治疗。

在100例复发性或难治性大B细胞淋巴瘤谁是标准的护理AXI-CEL的治疗的回顾性分析，研究人员发现，60％的患者接受了皮质类固醇来管理毒性。188bet体育网址使用糖皮质激素的任何剂量的与较短的无进展生存期（PFS）相关的，具有六个月与九个月那些谁没有接受类固醇的中位无进展生存期那些接受糖皮质激素。

此外，使用高剂量的皮质类固醇被显著具有较短的无进展生存相关。那些接受过糖皮质激素两个月与九个月那些谁没有接受类固醇的中位无进展生存期。长期使用糖皮质激素，超过10天，以及更早使用糖皮质激素，在下面的AXI-CEL治疗第7天的，也与较短的无进展生存期相关。

“Novel corticosteroid-sparing strategies are desperately needed for the treatment of toxicities associated with the use of CAR T cell therapy” says保罗·斯特拉蒂，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤的研究助理教授的主要作者。“下一步，我们希望能够进行额外评估，以了解皮质类固醇治疗和早期疾病进展之间的关联背后的机制。此外，我们将很快打开一个临床试验研究阿那白滞的安全性和有效性，一个IL-1受体拮抗剂，以减轻CAR T细胞疗法相关的毒性;临床前和临床回顾性的数据支持其使用是有希望的，我们很高兴地看到，这项研究将如何展开。”

见抽象和共同作者在这里。