研究表明萘普生能促进林奇综合症患者的免疫激活

第一阶段化学预防临床试验由MD安德森领导的研究人员发现，萘普生188bet体育网址是一种非处方消炎药，每天服用是安全的，可以激活与之生活在一起的人结肠粘膜的免疫通路林奇综合症．

研究结果发表在7月8日的《Gut》杂志上AACR虚拟年会（海报CT111)．林奇综合症是一种遗传性疾病，它会增加一个人患某些癌症的几率，尤其是结肠直肠癌．化学预防策略对林奇综合症患者尤其有益，因为他们一生中患结直肠癌的风险约为70%。

研究表明萘普生是安全的，能激活免疫通路

在之前的临床前研究中，由188bet体育网址Eduardo Vilar-Sanchez, m.d.， Ph.D。，临床癌症预防副教授，发现萘普生能有效地预防Lynch综合征小鼠模型的结直肠癌。

在新的多中心I期临床试验中，研究人员将80名林奇综合征患者随机分为高剂量萘普生(440 mg)、低剂量萘普生(220 mg)或安慰剂组，每天口服，为期6个月。参与者平均分成两组，高剂量组25人，低剂量组27人，安慰剂组28人。毒性评估贯穿整个研究。未报告与治疗相关的严重不良事件，所有治疗组的轻微不良事件总数相似。“我们的研究表明，长期服用萘普生是一种非常安全的干预措施，”临床癌症预防博士后Laura Reyes医学博士说。“我们还了解到萘普生不仅能降低前列腺素水平，还能激活特定的免疫途径。”

前列腺素E2 (PGE2)是一种与结直肠癌相关的炎症标志物。188bet体育网址研究人员在干预前后采集了血液和尿液样本，不出所料，发现与安慰剂组相比，两组接受消炎药治疗的PGE2水平显著降低。

参与者在6个月干预的开始和结束时接受结肠镜检查。188bet体育网址研究人员使用下一代测序(mRNAseq)来研究干预如何影响结肠组织中的基因表达。在高剂量萘普生组中，研究人员发现免疫相关通路丰富，表明结肠黏膜内的188bet体育网址免疫细胞局部激活。

维拉-桑切斯说:“传统观点认为萘普生是一种减少炎症的机制。”“我们已经证明，它不仅可以刺激结肠黏膜中的免疫细胞。萘普生能激活T细胞和树突状细胞，杀死隐藏在结肠粘膜中的癌前细胞。”

这些发现可以为大肠癌疫苗的开发提供思路

“免疫细胞富集分析揭示了基因表达谱，可以作为化学预防药物活性的预测生物标志物，”Reyes说。“这是相关的，因为我们的下一步是开发针对林奇综合征患者的结肠直肠癌疫苗，我们正在寻找安全的化合物，并有助于免疫激活。”

研究小组的最终目标是，将萘普生化188bet体育网址学预防与激活林奇综合症高危人群的免疫系统，有效预防大肠癌的疫苗开发相结合。