AACR:卵巢癌临床试验显示前期免疫治疗和化疗对晚期疾病的效果和安全性

A.结果临床试验由MD Anderson研究人员领导表188bet体育网址明结合了免疫疗法检查点抑制剂药物durvalumab与化疗具有可容忍的安全性，并在大多数新诊断，晚期阶段血液癌症患者中达到了临床反应。

这项研究在今天的AACR虚拟年会（抽象的 ＃CT188.)Shannon Westin，M.D.，副教授妇科肿瘤．

免疫疗法治疗卵巢癌的有效性有限

卵巢癌是最致命的妇科癌症。在大多数情况下，它在晚期被诊断出来，这解释了疾病的预后差。虽然在这方面取得了重要进展卵巢癌的治疗方法，生存率只有适度改善。目前高档卵巢癌的第一线治疗包括肿瘤剥离手术然后是组合化疗．

检查点抑制剂最适用于所谓的“热”肿瘤，其具有使免疫系统更容易识别的分子特征。卵巢癌往往是“冷”，对检查点封闭的有限反应，但临床前数据表明将化疗与检查点抑制剂相结合，可以将冷肿瘤转化为热肿瘤，使它们更敏感免疫疗法治疗。

“目前，免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的作用是不确定的，”威斯汀说。“本研究的目标是了解肿瘤前后发生的事情，并收集翻译数据以识别哪些患者可能会看到生存效益。”

改善高级卵巢癌前期管理的个性化治疗方法是焦点卵巢癌月亮拍摄®，这是由威斯汀联合领导，为临床试验提供了支持。努力是MD安德森的一部分载人登月计划®这是一项合作努力，旨在加速将科学发现发展为挽救患者生命的临床进展。

Neoadjuvant Durvalumab组合卵巢癌治疗表明潜力

由于这种药物组合以前没有给过，在研究开始时对6名患者进行了安全领先。没有剂量限制毒性，总体患者对联合用药的耐受性良好。

该单组II期临床试验对18例未经治疗的III/IV期卵巢癌患者进行了新辅助durvalumab、每周紫杉醇和卡铂治疗，每三周进行一次。基线组织活检由腹腔镜或介入放射学进行。收集该组织进行翻译分析。

三次循环后，患者患有肿瘤还原手术与组织收集。接下来是紫杉醇，卡铂和Durvalumab的三个另外的循环。在完成六个总循环的化疗周期中，患者转化为12个循环的Durvalumab维护。

该临床试验的主要终点是无进展生存期和免疫相关途径分子标记的改变。

在13个月的中位随访中，中位无进展生存期为14.5个月，69%的参与者在18个月时存活。70%的患者有客观的反应，83%的患者获得了最佳的细胞减少手术。

最常见的不良事件是骨髓毒性和疲劳。免疫相关的不良事件很少见，但有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、腹泻和垂体炎的病例。

免疫相关途径的改变可能会影响未来的卵巢癌治疗

在分析时，来自9名患者的55个肿瘤标本与治疗前后的组织相匹配。每个病人作为她自己的对照，并比较来自同一位置的活组织检查的蛋白表达。总的来说，durvalumab联合化疗后PD-L1水平升高。

211个蛋白中有13个在处理前后发生了显著变化。大多数表达上调，包括PAR、ARID1A和STING。只有XBP-1下调。

进行富集的反应途径分析并揭示了细胞周期，DNA损伤和凋亡途径的成员通常在组合处理后常规调节，而PI3K / AKT途径的成员被上调。

“本研究表明，在治疗过程中检查生物标志物的可行性，”威斯汀说。“数据显示，每个肿瘤不同地反应不同，并允许我们对每个患者进行个性化治疗的可能性。”

未来的研究旨在基于活检分析的卵巢癌治疗期间潜在地添加药物组合。

包括MD Anderson作者Sanghoon Lee，Ph.D.，李钊，博士，袁莹，博士。， Jimin Wu, Richard Hajek博士，Sara Sharafi，Larissa Meyer，M.D.，妮可·弗莱明。，Amir Jazaeri，M.D.，凯伦,医学博士，Jianhua Zhang博士。，安德鲁Futreal博士。,Anil Sood医学博士

这项研究是188bet体育网址由阿斯利康，国家癌症研究所孢子拨款卵巢癌和MD安德森卵巢癌登月计划资助的。