卵巢癌分析识别潜在的治疗的生物标志物

MD安德森研究人员已经确188bet体育网址定潜在生物标志物为高级浆液性的响应卵巢癌（HGSC），以单纯手术切除或化疗之前手术，提供了新的途径，探索提高卵巢癌的治疗。

其卵巢癌研究188bet体育网址结果，在与INOVA的卫生系统的合作，是今天发表在细胞报告。

HGSC占近90％的卵巢癌死亡。谁接受手术完全切除（R0）的患者有更好的结果，但它是未知的这个生存益处是否是由于积极的手术或手术切除的高档浆液性卵巢癌的生物学。

“我们的团队参与了癌症基因组图谱（TCGA）努力发现在卵巢癌的分子差异。然而，这些研究从接受手术切除的患者只用样品，并没有占到最积极的肿瘤需要化疗第一次手术前进行治疗，”说阿尼尔苏德，医学博士在各部门教授和副主任的转化研究188bet体育网址妇科肿瘤和癌症生物学和纸张的资深作者。

TCGA还没有进行免疫或细胞的分析并没有包括来自转移部位的样品。

搜索生物标志物，以指导卵巢癌的治疗

为了了解这些肿瘤的深入，苏德，第一作者生物学Sanghoon李博士，助理教授系统生物学和同事，进行了广泛的分析，包括高通全基因组测序，有针对性的深度测序，RNA测序，反相蛋白质阵列，基于质谱的蛋白组学/磷酸化蛋白质组学，免疫分析，和集成的数据的分析。该团队通过MD安德森进行了这项工作卵巢癌登月。

“大多数研究只进行RNA分析，或者一个或两个类型的分析，但我们想进行全力以赴的努力，找到可用于临床决策的生物标志物，”苏德说。

本研究中使用基线原发性和转移性肿瘤样品从由一个系统的算法被分流要么手术切除或新辅助化疗和手术30例患者：10例有初次手术（R0）后没有可见的残留疾病，10后行新辅助疗法，但有较差的响应和10接受新辅助治疗具有优异的响应。研究人员188bet体育网址发现，R0和新辅助治疗组之间显著的分子和细胞的差异。

遗传差异可能有助于确定高品位浆液性卵巢癌的治疗

他们发现，从R0组肿瘤样品具有的显著较低表达NF1基因，RNA和蛋白质比从新辅助治疗组样品。以前的研究已经表明，NF1有助于肿瘤发生和化疗耐药的HGSC。虽然生物机制尚不清楚，这些研究结果表明，NF1可作为可能预测对手术切除对患者的高档浆液性卵巢癌新辅助治疗的生物标记物。

相较于新辅助治疗的样品，R0样品也有较少chromothripsis状图案，其中一个染色体碎裂和不正确重新装配。R0样品具有更少的拷贝数开关，而chromothripsis状图案分别定位于染色体6和19，而chromothripsis状在肿瘤新辅助图案被富集在染色体8和17（NF1位于17号染色​​体上）。

研究人员188bet体育网址没有发现原发性肿瘤和转移性肿瘤之间有任何显著的基因组差异。这表明，HGSC的基因组不稳定性，包括拷贝数量和结构的变化，可能发生在疾病进展早期的点。

免疫反应的差异

R0肿瘤与新辅助治疗的反应极佳肿瘤有显著更高水平的新抗原比对新辅助治疗疗效较差的肿瘤，而肿瘤R0有显著更具约束力强新抗原。这些高水平的新抗原的也用一个更好的免疫简档相关联，诸如肿瘤的免疫细胞和巨噬细胞减少的更多渗透。这些肿瘤相关的新抗原可能是能抽出健康细胞免疫治疗好目标。

化疗反应的标记

相较于肿瘤不得不新辅助治疗反应差，是有优异的响应有LCK和YES1，Src家族激酶磷酸化位点的显著表达水平较低。这些磷酸化位已经牵涉在T细胞发育和迁移信令，并且这些差异可作为生物标志物来预测HGSC化疗反应。

高档浆液性卵巢癌研究的下一步188bet体育网址

由于治疗前对此进行了深入分析，高档浆液性卵巢癌常用的基线肿瘤样本中，研究小组计划将研究肿瘤样本的患者治疗后。188bet体育网址他们也将着眼于看好在本研究中鉴定的生物标记，看看是否可以用于临床决策或为治疗靶点这些遗传差异。

“病人高档浆液性卵巢癌不会来辅助治疗回应有最坏的结果;我们希望，以确定分子/细胞靶标和设计药物，可以改善这些患者的预后，”苏德说。“准确的生物标记物可以帮助我们精确的量身定制的治疗策略为所有患者HGSC。”