免疫治疗联合扼杀在小鼠模型胰腺癌

结合两个免疫治疗引起肿瘤排斥中的小鼠模型胰腺癌并提供了长期的免疫记忆，防止肿瘤在几个月后重新植入反应者体内时复发188bet体育网址消化内科。

有前途的组合 - 的抗PD-1免疫检查点抑制剂和抗体可激活免疫刺激分子OX40 - 值得进一步发展临床试验之后更多的研究，研究人员指出。188bet体育网址

“在临床前阶段，我们仍有工作要做，然后才能看到这是否可以翻译到临床，”说张嘉议，医学博士，教授黑色素瘤肿瘤内科和纸张的资深作者。

对免疫细胞的基因表达的单细胞测序将有助于查明参与这种反应独特的细胞群，流下更多的光线所涉及的机制，怡说。

PD-1抑制剂和刺激OX40消除肿瘤

PD-1抑制剂，其阻断CD8阳性细胞毒性T细胞的制动，释放这些细胞攻击肿瘤，迄今未能在胰腺癌的人体临床试验。一些OX40激活抗体已经尝试对其他类型的癌症，迄今为止结果令人失望。

在本研究中，该组188bet体育网址合升压CD4阳性T细胞穿透肿瘤的存在，以及用于CD4和CD8阳性T细胞的存储器单元。它减少了调节性T细胞的存在下浸湿免疫应答和耗尽CD8细胞的水平。

小鼠原位肿瘤 - 肿瘤在小鼠胰腺植入 - 被用对照抗体治疗，OX40激动剂，单独具有PD-1抑制剂或组合。

与控制和抗PD-1处理的小鼠没有响应，并在50日内全部死亡。单独用OX40激动剂治疗有一个初始60％的反应率和90 43％处理过的存活至少225天。与联合治疗的所有小鼠的反应，和55（93％）51存活225天。

“组合疗法消除原位肿瘤，并且只要这些小鼠存活的健康小鼠会，说：”第一作者宁·马，医学博士，博士，教练在黑色素瘤肿瘤内科。

重复在胰腺癌的甚至更积极的模型实验，模仿人的胰腺肿瘤微环境，并且是治疗在很大程度上具有抗性。与联合治疗小鼠的88天中位生存期为50天或以下的所有其他治疗组相比。

长期免疫力块复发

接下来，之前由初始处理和响应后注入新的肿瘤几个月回应OX40或联合治疗团队再攻击小鼠。在用相同的肿瘤类型与原始重新植入谁已与联合治疗的小鼠拒绝了所有肿瘤。

用所述组合处理的小鼠也具有70天的附加位生存当第二植入肿瘤是疾病比原始肿瘤的更强力模型相比，到38.5天的OX40单药治疗。

为了更好地理解各种免疫细胞在反应中的作用，团队治疗的小鼠，然后要么耗尽CD4 + T细胞，CD8 + T细胞或自然杀伤细胞。

没有CD4 + T细胞，无反应

CD4 T细胞的减少完全消除了联合或OX40治疗的治疗反应。消耗CD8细胞的效果较弱，自然杀伤细胞的消耗没有效果。

该组合留下的免疫细胞特征的分析表明，高水平的CD4 +细胞和T细胞阳性CD127，该忍受他们的抗原目标的战斗再次发生记忆性T细胞的蛋白质标记。

“CD4记忆，但不是CD8记忆，需要OX40激动剂和拮抗剂PD1的保护作用，”马云说，“这一发现可能是很有见地的胰腺癌发展强有力的免疫疗法“。

虽然FDA批准的抗PD-1疗法都是现成的在门诊，现有OX40激动剂是不太可能在鼠标中使用的激动剂相同的效果强，怡说。

“我们希望这些研究结果在寻找其他OX40激动剂可在该组合策略进行评估，复苏的兴趣，”绮说。

议有专门开发用于癌症，黑色素瘤主要是细胞免疫疗法，但安德森的鼓励下回到了胰腺癌胰腺癌月亮Shot®领导者和共同作者Anirban迈特拉，M.B.B.S.，教授病理和马云在他的实验室存在。

迈特拉指出，OX40主要有失败的转移性疾病的设置，但认为该组合所提供的免疫记忆可能是预防早期疾病的复发或恶化后非常有用手术。

Ma进行了主要实验，测试了多种免疫疗法和组合，以确定OX40/PD-1的组合。她计划探索OX40信号在胰腺癌根治肿瘤的潜在机制，并改善以OX40为基础的免疫治疗。

This research was funded by the Pancreatic Cancer Moon Shot, a Hirshberg Foundation for Pancreatic Cancer Research grant, MD Anderson’s cancer center support grant from the National Cancer Institute (P30CA016672) and NCI grant (U24CA224020), and foundation grant from Parker Institute for Cancer Immunotherapy.

网上把病人MD安德森或致电1-877-632-6789。