免疫疗法，一种释放免疫系统攻击癌症的治疗，在一些患者中产生了显着的结果。但它不适用于每个人。这就是为什么MD安德森研究人员与其他治疗组合免188bet体育网址疫疗法，因此更多的患者可以受益。
MD Anderson研188bet体育网址究人员正在通过对特定患者群体定制治疗策略来创造更个性化的免疫疗法。
免疫疗法释放免疫系统攻击癌症的药物提供了持久的响应约20％肺癌患者为研究人员提供了一对挑战：188bet体育网址
- 在治疗前识别患者，谁将受益于免疫检查点封闭药物。
- 向更多患者扩展有效免疫疗法。
MD安德森188bet体育网址研究人员已经确定了一对分别挫败癌症免疫疗法的因素，提供了改善治疗的新目标。其中一个是一种遗传突变，可以帮助指导治疗决策。
“这些发现是更加个性化免疫疗法的途径的重大步骤，在那里我们识别特定患者群体的目标，并根据我们用分子有针对性治疗而定制治疗策略，”约翰·赫姆混沌，M.D.，Ph.D.，教授和主席胸腔/头部和颈部医学肿瘤。
如何阻止免疫疗法
研究论文都188bet体育网址揭示了用抗PD1或抗PD-L1药物治疗的因素，该药物阻断在免疫系统T细胞上阻断PD1脱机，释放它们攻击肿瘤。
188bet体育网址研究人员发现了一种产生“冷”肿瘤环境的遗传突变，通过T细胞对肿瘤渗透而渗透。另一个团队在肿瘤上发现了一种蛋白质，其在吸引免疫系统攻击的“热”肿瘤中关闭免疫反应。
两支球队鉴定了药物，当与抗PD1免疫疗法相结合时，可以潜在患者靶向免疫应答的抑制剂。
每个项目都获得了重要的早期资金MD安德森sMoon Shots Program™通过肺癌月亮拍摄™。
CD38 - 关闭T细胞攻击
一支球队发现，用抗PD1免疫疗法治疗触发了一些患有一些患者肿瘤的表面蛋白质，这些蛋白质扼杀了免疫系统的攻击。
他们的研究详188bet体育网址细展示了蛋白质，称为CD38，达到禁用攻击免疫系统T细胞并指向各种可能反驳CD38防御的药物。
“我们已经表明CD38，历史上最为称为免疫系统细胞和治疗目标的表面蛋白质多发性骨髓瘤，在实体肿瘤上发挥积极作用，在正在发生的免疫攻击中的免疫“热”肿瘤中闭上免疫反应，“高级作者唐吉布尔斯，M.D.，Ph.D.，胸部/头部医疗肿瘤学副教授。
“我们可能会在诊所翻译这些发现的方式，因为有三类毒品正在开发中，瞄准我们所识别的目标，”Gibbons说。“我们现在正在努力。”
该团队分析了用抗PD-L1抗体处理的小鼠的基因表达，其肿瘤在五到七周后产生抗性，发现只有CD38突出表达。
它们发现攻击T细胞和所产生的炎症环境产生激活CD38对肿瘤的物质。
CD38驱动腺苷的生产，该生产连接到T细胞上的受体以抑制其活性。
研究人员188bet体育网址发现，在患有793名患者的两个队列中，在15％和23％的早期肺癌患者中发现了CD38。
免疫疗法组合克服抵抗力
用抗PD-L1的组合和抗CD38抗体的组合治疗原始肿瘤和那些蔓延到其他器官的抗体。将抗CD38添加到小鼠后，在其肿瘤产生对抗PD-L1剂的抗性后，增强了攻击T细胞的活性，并减少了两种抑制免疫应答的细胞。
他们的数据表明CD38电阻机制可以存在于其他癌症中。
“我们现在正在研究其他肿瘤类型，”吉巴斯说。
一第1阶段临床试验在MD Anderson对CD38抑制剂对高级抗PD1抗体进行进展肺要么前列腺癌肿瘤以前在免疫疗法上进行了肿瘤的患者。
STK11 / LKB1突变冷冻免疫应答
另一个团队发现，在非小细胞肺癌患者中突变或删除的一个名为STK11的基因，促进了免疫上的“冷”肿瘤微环境，通过T细胞最小的肿瘤渗透，呈现抗PD1 / PDL1药物无效。
“我们已经确定了我们认为患有冷肿瘤微环境的最普遍的基因组驱动器，以及在非小细胞肺癌中对抗PD1免疫疗法的初始抗性的最普遍的基因组驱动程序，”铅作者说Ferdinandos Skoulidis，M.D.，Ph.D.，胸部/头部医疗肿瘤学的助手教授。
“我们的研究结果表明，STK11 / LKB1突变下游的单一分子机制占肿瘤抗性免疫疗法的大量患者，”Skoulidis说。
多机构努力推进肺癌治疗
188bet体育网址研究人员以前鉴定了肿瘤抑制STK11 / LKB1和癌症促进KRA基因的突变患者作为截然不同的基团。他们通过站立到癌症梦队的同事与其他癌症中心的同事合作，他们追踪了突变的影响。
174例患者的分析MD安德森，纪念斯隆 - 肯特癌症中心和Dana-Farber癌症中心表明，只有7.4％的含有STK11 / LKB1和KRAS突变的抗PD1治疗。其他群体的响应率范围从28.6％到35.7％。
STK11 / LKB1和KRAS组的中位数总生存率仅为6.4个月，而其他两组的16个月相比。
该团队对来自基础药物的924个肿瘤进行了一个无偏态的基因组分析，以鉴定驱动肿瘤中没有PD-L1表达的基因。不存在PD-L1是“冷”肿瘤的指标。
他们发现STK11 / LKB1是缺乏PD-L1的肿瘤中唯一的显着富集的基因，也具有高突变基因的负担 - 通常是免疫疗法的脆弱性的标志，因为丰富的突变为T细胞提供多个靶标。
MD安德森PD-1 / PD-L1抑制剂治疗66例患者的后续分析证实了STK11 / LKB1对治疗响应的影响。
该团队正致力于更好地了解突变的特异性引起冷肿瘤，并正在探索克服抗性的药物组合。
Skoulidis指出，STK11 / LKB1突变状态可能成为引导治疗的生物标志物，与肿瘤突变负担和PD-L1状态相结合，这两者都表达了对免疫疗法的脆弱性，但不是患者反应的确凿指标。
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