疫苗为个性化结肠直肠癌治疗
免疫疗法已经成为多种晚期癌症的有效治疗方法,但到目前为止,结肠直肠癌顽固地抵制了。
然而,由MD An188bet体育网址derson领导的研究表明,可能会撞击阻力。最近的国际临床试验有助于暴露一种薄弱的斑点,留下约5%的结肠直肠肿瘤,接受免疫发作。(见相关的故事“5年来,月亮镜头计划被促进继续进步“)
现在,一个团队结肠直肠癌月亮拍摄™的MD安德森登月计划™正在扩展这一发现,使更多的患者受益。
Michael Overman,M.D.副教授胃肠道肿瘤内科,LED一期临床试验测试特殊形式的疫苗接种是否可以招募大多数患者失踪的免疫反应。
“每个病人都是不同的,所以我们正在开发一种个性化的疫苗,基于我们在病人肿瘤上确定的特定靶点,”Overman说。“最初的问题是‘我们能否在可行的时间内为患者做到这一点?初步研究表明,我们可以做到。”
占领和同事们将这些量身定制的疫苗与批准的药物组合,以保护和提高免疫反应,看看二手拳是否可以帮助更多的结直肠癌患者。
首先,分析病人手术切除的肿瘤,并开发针对肿瘤上10个特定靶点的疫苗,花了9个月的时间GregLizée,博士。副教授黑色素瘤医学肿瘤学,其研究侧重于免188bet体育网址疫系统。现在从手术到疫苗治疗的时间是三个月和下降。
该审判于2016年11月开业。到夏末,17例转移性结肠癌接受定制疫苗。说,有几个肿瘤缩小或暂时保持稳定,说斯科特Kopetz,M.D.,Ph.D.,胃肠道医学肿瘤教授和月亮射击的联合领导者。
9月份,该团队添加到疫苗方案中,一种称为Keytruda的药物,支持免疫系统对肿瘤的攻击。
联合试验的基本原理是,该疫苗将启动称为T细胞的白细胞,以发现并攻击患者肿瘤上的目标,Keytruda将通过阻断可以关闭免疫反应的T细胞的关闭开关来保持应答。
让他的生命回来
对于Jerry“JT”Burk,来自休斯顿的66岁的建筑师和Kopetz的患者之一,当他的结直肠癌蔓延到他的肺部时,他几乎没有选择。化疗放缓了这种疾病,但其副作用正在造成越来越大的造成损失对他的生活质量。
博克说:“2016年11月,我停止化疗,开始试验,感觉几乎正常了。”“我可以做旅行之类的事情,因为我的免疫系统不再受到(化疗)的损害。几乎没有副作用,肿瘤生长也放缓了。”
3月,他的肿瘤生长加快,他退出了试验,再次开始化疗。
“当你已经在化疗时,你必须渴望长而难以思考,然后你退缩它并让你的生活回来,”布克说。“这是一个艰难的决定。但这是一座桥梁,我很有希望。“
这座桥梁工作,并于9月,伯克迁至免疫治疗试验的第二阶段。
Kopetz说,Burk表现不错,但为期7名患者报告了最初开发的疫苗的患者的整体成果也为时尚早,并且已经进行了组合试验。
疫苗如何工作
一些疫苗通过破坏引起导致感染的入侵毒素或异物来预防癌症。例如,乙型肝炎病毒的疫苗可以防止人乳头瘤病毒的肝癌和疫苗,预防颈椎,肛门和一些咽喉癌症。
Lizée及其同事正在开发一种被称为治疗性疫苗的不同类型的疫苗,这种疫苗可以触发对已存在癌症的攻击。他说,这类疫苗的早期版本很大程度上失败了,因为它们针对的是没有突变的单一入侵物质,所以攻击入侵者的T细胞经常忽略它们。
该团队通过最近的技术进步,通过详尽的过程确定了“新抗原”——肿瘤特有的目标。
每个患者都发现了十个这样的目标。在临床试验期间开发并在临床试验期间开发并给出针对所有10个新antigens的疫苗,以及Keytruda。
在10名患者确定的前100名新尼太人中,98名是个体患者独有的。
“每位患者都是他自己的宇宙,”Lizée说。“这可能是个性化治疗中的最终。”
遗传缺陷允许免疫疗法帮助某些患有结直肠癌的患者
MD Anderson调查人员构思和引导的练习改变临床试验表明,具有特异性遗传缺陷的转移性结肠直肠癌患者对常见的癌症免疫治疗药物进行良好。
大约5%已经扩散到其他器官的大肠癌患者,其修复肿瘤致癌DNA损伤的基因存在缺陷。他们的肿瘤含有越来越多的DNA突变,这吸引了免疫系统T细胞的注意,这些T细胞会猎杀并摧毁癌细胞。
研究结果表明,免疫疗法是免疫系统用于攻击癌细胞的治疗,可以帮助这些患者,Michael Overman,M.D.胃肠道医学肿瘤学副教授M.D。
“传统化学疗法和靶向疗法对这些肿瘤的患者对患者产生了不大影响,”他说,“因此对免疫疗法的有效性很高。”
占领和斯科特Kopetz,M.D.是胃肠道医学肿瘤教授,推荐给这些患者的临床试验到Bristol-Myers Squibb,该公司使免疫疗法药物Nivolumab具有商业化的Opdivo。
导致肿瘤的国际试验显示74例患者中的23例患者繁殖。在其他51中,疾病进展停止至少12周。
“这种程度的反应和疾病控制在这些经过严重预处理的患者中是闻所未闻的,在第一线治疗之外,”Overman说。
这美国食品和药物管理局(FDA)通过7月过去,批准了Nivolumab作为这些患者的二线治疗,并正在进行临床试验以测试药物作为前线治疗。FDA还批准了另一种免疫疗法药物Merck的Pembrolizumab,以商业为Keytruda,用于患有这种缺陷的患者,无论癌症类型如何。基于早期结果,国家癌症中心网络推荐11月份所有转移性结肠直肠癌患者的遗传缺陷。