肠道反应

细菌和其他微生物数以万亿计地生活在我们体内，它们不是作为传染病的病原体，而是在维持人类健康方面发挥重要作用的重要盟友。

据估计，这些有用的入侵者——统称为人体微生物群——的数量超过了人体自身的细胞。

近年来，科学家开始描述这种“微生物群”的独特特征，并更详细地了解其对消化和免疫反应等基本过程的影响。

Jennifer沃戈医学博士教授，副教授肿瘤外科他领导的一个研究小组发现，晚期黑色素188bet体育网址瘤患者消化道中发现的混合细菌与他们对一种广泛使用的免疫疗法药物的反应之间存在联系。这种药物刺激免疫系统对抗疾病。

Wargo说:“肠道微生物群中细菌的多样性与对治疗的较高应答率和较长的无进展生存期有关。”

研究人员188bet体育网址从免疫检查点封锁药物对免疫系统释放块，因此它可以对抗癌症治疗的43例患者的研究粪便样本。他们的研究表明，该患者的微生物组的某些​​特征相关较慢的疾病进展，而其他的品质与推进疾病相关。

研究结果显示，消化道内细菌种类越多的患者，其中位无进展生存期就越长，无进展生存期的定义是指半数患者病情进展的时间点。

“微生物组似乎塑造了病人对癌症免疫治疗的反应，这打开了潜在的途径，利用微生物组来评估病人对免疫治疗的适合程度，并操纵它来改善治疗，”Wargo说，他也是黑色素瘤月球注射™的联合领导，部分MD安德森的登月计划™通过加速科学发现的治疗方法来降低癌症死亡率。

188bet体育网址研究表明，一个人的微生物群是独特的，可以通过饮食、运动、抗生素、益生菌或移植粪便材料来改变。治疗微生物组将为癌症治疗开辟一条全新的道路。

11月，MD Anderson与生产活细菌产品的Seres Therapeutics以及帕克癌症免疫治疗研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)签署了一项协议，将于2018年启动一项临床试验，将免疫治疗与治疗结合起来，改善黑色素瘤4期患者的微生物群。

临床合作基于Wargo的研究，这是由黑色素瘤登月最初资助。188bet体育网址

在她目前的研究中，患者接受了免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor)的治疗，这是一种可以阻止一种名为PD1的蛋白质的药物，这种蛋白质可以阻止免疫系统攻击癌症。免疫检查点抑制剂释放阻滞，然后释放T细胞，身体的攻击细胞，定位和攻击肿瘤。

Wargo说:“抗pd1免疫疗法对许多转移性黑色素瘤患者有效，但并不是所有患者都有效，而且反应并不总是持久的。”

188bet体育网址研究人员正在寻找线索，以了解这些不同的结果，以免疫治疗的成功扩展到更多的患者。

“从实验室和动物模型的研究证据此前曾表示实体肿瘤，免疫反应和微生物之间的188bet体育网址关系，” Vancheswaran戈帕拉克里希南，博士，Wargo实验室的博士后研究员说。“我们的研究是第一个同类型看在患者的微生物和免疫反应之间的关系。”

特定类型的细菌也有明显的效果。丰富Faecalibacterium用更长的无进展生存相关联，并Bacteroidales的丰富与更快速的疾病进展相关。

具有良好微生物群的患者表现出更强的免疫反应。他们血液中循环并穿透肿瘤的免疫细胞的水平较高，而各种免疫抑制细胞的水平较低。

为了进一步研究微生物组和治疗反应之间的联系，Wargo和同事们将病人的粪便移植到无菌小鼠体内。有些病人对免疫治疗药物有反应，有些则没有。接受了应答患者移植的小鼠，肿瘤的生长显著减少，有益的免疫T细胞密度更高，免疫抑制细胞水平更低。当使用免疫检查点阻断抑制剂治疗时，他们也有更好的结果。

Wargo警告说，仍然有很多东西需要学习的微生物和癌症治疗之间的关系，并敦促人们不要尝试自行服用益生菌等方法来改变他们的肠道细菌的多样性。

她说:“他们可能对自己的处境没有帮助，甚至有可能伤害自己。”“考虑到治疗微生物组将是一种全新的方法，最好在仔细监控的临床试验的背景下进行。”