MD安德森和现代癌症治疗的三大支柱

化疗

埃米尔·弗里利奇，M.D.，临床教授白血病

当医学博士埃米尔·弗赖希到达国家癌症研究所(NCI)在1955年领导其白血病项目时，这种疾病实际上是死刑判决。新诊断的病人很快就会死亡，通常是由于大出血或感染。

“那时，急性白血病的治疗非常原始，”弗里利奇说。“化疗药物最近可用，但患者在毒品有机会工作之前死亡。”

为了购买患者的时间，而药物杀死癌细胞，弗里雷奇知道他需要停止非级别出血，这是白血病的标志。

他进行的研究表明，患者的出血是由血小板数量不足引起的。血小板是一种微小的无色圆盘，在血液中循环，促进凝血。Freireich的进一步研究表明，血小板需要从新鲜捐献的血液中获取。

“血液中的血小板只能维持48小时，”他解释说。当时，血库的规程规定，最老的血就上了
先用架子。所以病人得到的血小板没有起作用——它们已经过期了。”

这些调查结果激发了弗里雷奇，帮助发明机器将血液分为三种组分：血浆，红细胞和白细胞。将血液分成零部件让患者只能血液的特定部分，他们需要对抗感染，控制出血并帮助管理癌症的其他并发症及其治疗。后来的模特今天在世界各地使用。

随着生命的出血基本上被淘汰，被分配给小儿白血病病房的弗里利奇，让他注意了治疗儿童。

另一个难以治疗的疾病，结核病，最近通过同时给药三种药物治愈。单独给出时，他们没有工作。

Freireich相信这种方法也可以用于白血病。所以他开始联合化疗药物，而不是一次给一个。

他先是给了两种剧毒药物，然后是三种。随着剂量的增加，儿童的病情因药物的副作用而加重。一些几乎死亡。在1961年的一次试验中，当他将药价提高到四种时，医疗机构发出了强烈抗议。他们说，弗赖希的有毒鸡尾酒会杀死孩子们。相反，90%的患者立即得到了缓解。

一旦孩子病情缓解，Freireich继续他们的四种药物治疗方案一整年，以杀死任何残留的癌细胞。这种被称为早期强化的策略至今仍在使用，儿童白血病的治愈率为92%。

Freireich说:“这种疾病在一些患者中会复发，但不是很多。”“大多数人在一生中都被治愈了。他们的存活率与没有患白血病的人相同。”

接下来，他将这种方法应用于何杰金氏病，也使其在许多情况下可以治愈。

联合化疗现在是各种癌症的标准治疗，包括乳腺，骨骼和睾丸，并被赋予全球拯救数百万个生命。

1965年，弗里雷奇和他的NCI朋友和合作者汤姆弗里，M.D，由MD Anderson招募了一个化疗计划。在此之前，癌症中心患有手术和辐射的患者。两位医生
成立了发展治疗学系，并聘请了才华横溢的年轻科学家，他们开发了药物组合，以治疗儿童白血病的相同方法治愈各种癌症。如今，几乎所有成功的化疗方案都采用这种同时给药的方法。

靶向治疗

John Mendelsohn，M.D.教授基因组医学他是谢赫·哈利法·本·扎耶德·阿勒纳哈扬癌症个性化治疗研究所

20世纪70年代和80年代，外科手术、放疗、化疗和骨髓移植的创新不断带来进步，而90年代末，靶向治疗的时代到来了药物和抗体等其他制剂可以干扰癌细胞内部和表面的特定分子，有效地阻止癌细胞的生长。

化疗的随机爆炸既能杀死健康细胞，也能杀死癌细胞，与之不同的是，靶向治疗，也被称为精确药物，就像狙击手一样，精确地瞄准恶性肿瘤的生长信号。靶向治疗通常不能治愈肿瘤，但它们可以阻止肿瘤生长和扩散，这很重要，因为这是肿瘤在体内繁殖和转移的能力
这使得它是致命的。通过阻止肿瘤生长，靶向疗法通常与其他治疗方法(如手术、化疗或放疗)联合使用，从而有效地移除、缩小或摧毁肿瘤。

目标治疗的出现，通过全世界的科学家们发现精密药物，包括Rituximab（Rituxan），其针对某些形式的淋巴瘤和白血病;imatinib（Gleevec），用于治疗某些白血病，皮肤癌症和胃和消化系统癌症;和曲妥珠单抗（赫赛汀），其靶向乳腺癌中的基因产物。

西妥昔单抗(Erbitux)是最早的靶向药物之一，是由约翰·门德尔松(John Mendelsohn)医学博士和戈登·佐藤(Gordon Sat188bet体育网址o)博士在加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)担任教员时进行的研究。Mendelsohn后来成为MD Anderson的总裁，在他的领导下，该公司在分子水平上成为针对癌症的智能药物的领先试验基地。今天，爱必妥被用于结肠癌、胰腺癌、头颈癌和肺癌。

简单地说，它是这样工作的:许多癌细胞表面有一种被称为表皮生长因子受体(EGFR)的受体。人体自然产生的一种叫做表皮生长因子(EGF)的蛋白质附着在这些受体上。这会促使癌细胞生长并分裂成更多的癌细胞。Erbitux的工作原理是将自身附着在EGF受体上，并通过阻止它们与EGF结合来关闭它们。

门德尔松将这一过程比作“把口香糖放在汽车的点火装置中，以防止钥匙启动引擎。”

由于这一发现，他和佐藤被广泛认为是塑造了当今靶向治疗研究格局的内科科学家。188bet体育网址

门德尔松说，在他职业生涯的早期，他有幸受益于许多医生和导师的影响，其中包括詹姆斯·d·沃森博士，他因为发现了DNA结构而获得了诺贝尔医学奖。当门德尔松在哈佛学院攻读学士学位时，他成为沃森实验室的第一个本科生。

他回忆道:“当时分子生物学领域还处于起步阶段，随时可能爆发。”“在一流的科学环境中，我被引入了严格的实验科学和新技术。”

孟德塞霍恩说，过去几十年目睹了巨大的飞跃，以了解癌症的遗传和分子原因，并随着发现更多异常的分子信号和途径，药物发现的速度越来越多。

“这是一个令人振奋的时间，成为艰苦的药物崛起的一部分，”他说。

在担任MD安德森总裁15年后，门德尔松于2011年辞职。他仍然担任基因组医学教授和谢赫哈利法本扎耶德阿勒纳哈扬癌症个性化治疗研究所主任。该研究所专注于针对异常基因和导致癌症的基因产物，为个别患者量身定制特定的治疗方法。

“我仍然致力于尽我所能，将许多关于癌症的新科学发现转化为更好的治疗方法，减轻今天和未来一代患者的癌症负担。”

免疫疗法

吉姆•埃里森博士。

100多年来，科学家和医生们发现了一些诱人的迹象，表明我们的免疫系统能够检测、消灭、记忆并永久抑制癌症，就像它能够检测病毒或细菌感染一样。

1891年，外科医生威廉科利开始治疗患有叫做梭菌毒素的细菌和细菌片段的患者。Coley治愈了一些患者，但治疗失败了最多，完全不可预测。到了20世纪初，它被辐射取代，一种新的疗法，结果更加一致。

德国科学家和1908年诺贝尔·诺贝尔奖Laureate Paul Ehrlich，M.D.，Pumne Syment常规地抑制肿瘤形成，几十年的一个热烈的假设。

出现了一种免疫相关癌症疗法的涓涓细流。这些包括结核病疫苗Bacillus bealte-guérin用于非侵入性膀胱癌;免疫信号分子，白细胞介素-2，一种有助于小百分比黑素瘤患者的苛刻药物;和一系列旨在刺激对癌症免疫发作的治疗性疫苗，这在很大程度上失败了。

基础科学突破

好奇心驱动的基础科学研究和对癌症的个人悲剧的亲密了解的结合起到了帮助作用188bet体育网址吉姆•埃里森博士。主席免疫学，为免疫疗法成为癌症治疗的下一个支柱奠定了基础。

“我一直想知道事情是如何工作的，”艾莉森说。“我对免疫系统令人着迷于免疫系统作为本科，并最终解决了学习T细胞，这些非凡的细胞，这些细胞遍布我们的身体探测和破坏感染和异常细胞，通常没有伤害正常细胞。”

作为一位年轻的科学家，他沉浸了自己和他的实验室了解T细胞的基本生物学，首先MD安德森在美国德克萨斯州史密斯维尔市的科188bet体育网址学园区研究部，以及后来的加州大学伯克利分校。

艾利森帮助确定了免疫系统的“刹车”，这是一种关闭T细胞的开关，几十年来，研究人员一直试图开发免疫疗法。

治疗T细胞，而不是癌症

艾利森的关键发现是用一种抗体阻止这种刹车，使T细胞能够攻击癌症。

“我在我的研究中并没有开始治疗癌症，但它在我的脑188bet体育网址海中，”艾莉森说。“在我11岁的时候，我的母亲死于淋巴瘤，她深受化疗和放疗的影响。一个叔叔死于前列腺癌，另一个死于肺癌。”

他的药物治疗的是免疫系统，而不是癌症，在老鼠身上产生了强大的效果。

考虑到过去基于免疫的疗法的失败，艾利森花了数年时间说服一家小型生物技术公司开发这种治疗方法。根据他的研究开发的药物Ipilimumab成为有史以来第一个延长晚期黑色素瘤188bet体育网址患者生存期的药物。

他的努力在科学和商业上清除了方式，为一类新的药物。

如今，免疫检查点封锁药物已被批准用于晚期肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部癌、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤;15%到30%的病人有反应。艾利森的药物Yervoy是临床使用时间最长的药物，研究显示，约22%的晚期患者活了10年或更长时间——这是前所未有的结果。188bet体育网址

数以百计的临床试验正在将这些药物的使用范围扩大到其他癌症和疾病的早期阶段。艾利森说，要想在更多的癌症中获得更高的应答率和更长的存活率，需要更多的科学研究。

作为MD Anderson的Moon Shots Program™，Allison及其同事的执行董事，寻求识别新的检查点，以及新的免疫刺激分子以激活和保护。在治疗前，期间和之后检查肿瘤为药物组合提供了可能对前列腺，结直肠和其他常见癌症进行免疫疗法的科学基础。

科学家们已经开发出来，并正在测试在实验室中扩展患者自己的T细胞的新疗法，或者在将它们侵入患者之前缩进攻击特定目标以攻击特定的目标。

“癌症免疫疗法仍处于早期阶段，但随着科学的进展和临床研究的增长，我们将能够谈论固化或大大延长更多癌症患者的生命，”艾莉森说。188bet体育网址