免疫疗法在治疗转移性黑素瘤患者(如前总统吉米·卡特)方面取得成功的故事已经广为宣传,但这种疗法并不是对所有人都有效。
事实上,pembrolizumab和nivolumab等检查点阻断药物仅对约三分之一的患者有效。这些药物能够抑制T细胞上阻止免疫系统攻击肿瘤的蛋白质分子。
为什么有些肿瘤对免疫疗法有反应而有些则没有呢?这是一个问题MD安德森她和她的调查小组正在接近答案。
彭教授是该校的助理教授黑色素瘤肿瘤内科他领导的一项研究显示了一种叫做PTEN的肿瘤抑制基因的缺失和对检查点抑制剂免疫疗法的抵抗之间的联系。
PTEN不活跃的患者肿瘤中T细胞较少,这表明PTEN的缺乏抑制了对黑色素瘤的免疫反应。与PTEN完整的黑色素瘤患者相比,不活跃的PTEN患者在接受检查点抑制剂治疗时也有更糟糕的结果。
这些发现提示PTEN缺失可能是预测黑色素瘤患者免疫治疗抵抗的重要生物标志物。该研究还表明,在PTEN基因缺失的黑素瘤实验室模型中,使用一种阻断PI3K分子通路的实验药物治疗可以提高抗pd -1治疗的效果。
彭说:“这些结果使我们能够设计出一种方法来对抗黑色素瘤患者由于PTEN缺失而导致的免疫治疗耐药性。”
《癌症发现》杂志2016年2月的封面报道是这项研究的发现,该研究的第一阶段和第二阶段临床试验将测试缺乏PTEN基因的转移性黑色素瘤患者的免疫疗法和靶向疗法的结合。
侯赛因·塔比,医学博士。他领导了pembrolizumab(一种fda批准的抗pd -1抗体)和GSK2636771(一种PI3K-beta抑制剂)在缺乏PTEN基因的转移性黑色素瘤患者中的I期和II期临床试验。
这项研究是第一个测试PI3K-beta抑制剂对黑色素瘤患者疗效的临床试验,也是第一个测试PI3K-beta抑制剂与免疫疗法结合对任何癌症类型的疗效的临床试验。
“大约有三分之一的黑色素瘤患者对pembrolizumab有反应,这意味着有三分之二的患者我们需要做得更好,”Tawbi说。“这项试验是朝这个方向迈出的非常重要的一步。”
这项研究和188bet体育网址试验利用了针对性治疗专家的技能,如迈克尔·戴维斯医学博士他是黑素瘤医学肿瘤学副主席,也是黑色素瘤登月™和免疫治疗专家,如彭和帕特里克·胡,医学博士他是黑素瘤医学肿瘤学主席和癌症医学。Davies和Hwu是这篇文章的共同高级作者。
“这项令人兴奋的临床试验建立在我们已经进行的合作研究之上188bet体育网址MD安德森以我们在这两个领域广泛的专业知识和资源为基础,了解癌细胞中致癌信号通路和抗肿瘤免疫反应调节之间的相互作用。”Davies说。“除了代表了对晚期黑色素瘤患者的一项重要的新临床试验,这项试验的结果和转化研究可能对发生PTEN缺失的许多其他癌症类型产生影响。”188bet体育网址
检查站封锁药物是如何起作用的
PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白,T细胞是白细胞,可以发现并杀死入侵者。当它与健康细胞上的PD-L1蛋白结合时,它就像一个“关闭开关”,保护健康细胞免受攻击。然而,PD-L1也可以在癌细胞上发现,使癌细胞通过与T细胞的PD-1结合来阻止免疫反应。抗pd -1免疫疗法以检查点为靶点,阻止其与癌细胞上的PD-L1结合,有效地开启了针对癌症的免疫攻击。