在首次临床试验中,患者将接受大量自身T细胞(白细胞是免疫系统的特化战士)的治疗,然后服用一种已知能促进T细胞活化和存活的癌症免疫治疗药物。
“我们很高兴这个组合,因为没有照顾的标准,现在我们的转移性黑色素瘤患者的免疫是否封锁检查站失败的药物”临床试验领导人Rodabe Amaria,医学博士,黑色素瘤肿瘤内科的助理教授。
Checkpoint blockade药物允许免疫系统释放T细胞来攻击肿瘤。这些药物通过阻断T细胞上充当刹车的分子来阻止免疫系统发动攻击。到目前为止,研究人188bet体育网址员已经开发出两种针对两个独立刹车的药物。一号制动器被称为CTLA-4,二号制动器被称为PD1。这些药物彻底改变了黑素瘤的治疗,10% - 30%的患者只服用一种药物,50%以上的患者同时服用两种药物,都产生了强烈而持久的反应。
仍然有大量的病人需要新的治疗方法。要想让“检查站封锁”发挥作用,必须有T细胞准备好攻击癌细胞。
进入T细胞扩张和输注。试图杀死癌症的T细胞经常出现在被切除或活检的肿瘤中。他们的数量不足以成功。
Patrick Hwu, M.D., head of Cancer Medicine and chair of Melanoma Medical Oncology, pioneered an approach that grows T cells on slices of a patient’s tumor in the lab, expands them to billions of cells over a few weeks, then infuses them back into the patient. The cells are called tumor-infiltrating lymphocytes, or TILs.
“我们已经治疗了大约100名TILs患者。大约有45%的人做出了反应,其中一些人的反应持续了好几年。“还有很大的改进空间。”
在Amaria的试验中,患者先接受T细胞扩增,然后服用阻断PD1的检查站阻断药物。该试验首次将TILs与PD1抑制剂结合。
这双重打击的组合也可刺激小蛋白质火起来的免疫系统,根据HWU实验室通过纬一路鹏,医学博士,博士的研究进行188bet体育网址在临床试验中,36名转移性黑色素瘤患者将接受手术,所以他们的肿瘤攻击T细胞可以扩大,然后冻结。然后,他们会住院接受化疗与他们的TIL被注入之前,以减少他们现有的T细胞。
之后,他们将接受白细胞介素-2,一种免疫刺激蛋白,以增强免疫反应。三周后,他们将接受PD1抑制剂药物Keytruda治疗。
患者的肿瘤治疗后两次活检之前曾经和至少。
“活组织检查是一个无价的学习机会,”Amaria说。“了解肿瘤在整个治疗过程中发生了什么是非常重要的,这样我们就可以了解和改进我们控制疾病的方式。”