检查一年轻女子有两个罕见疾病后,在胃肠道肿瘤内科在MD安德森系副教授问自己:“在这两个可能会出现治疗目标有相似之处?”
这就是他寻找艾弗利莫斯的开始。
但在此之前,美国食品和药物管理局(FDA)批准该药用于治疗癌症患者的胰腺神经内分泌肿瘤(PNET),将需要7年的临床试验与固体结果。
有迹象表明,执政的临床试验,并保护患者的保障。
'不要伤害'
自公元前5世纪以来,病人的安全一直是医生最关心的问题。
“我会根据我的能力和我的判断规定方案为我的病人的好,永远不会做伤害任何人,”原来的希波克拉底誓言中明确规定。
这在临床试验中尤其重要,比如姚的试验。为了保护进入这些研究的患者,FDA和人类研究风险保护办公室要求潜在的研究要经过一个机构审查委员会(IRB)。188bet体育网址MD Anderson有五个来处理大量的研究。188bet体育网址但它们到底是做什么的,为什么重要呢?
“内部评级的目的是保护人权和人的研究对象的福利招募推进医学知识,”阿曼Buzdar,医学博士,教授,乳腺肿瘤医学MD安德森的部门和188bet体育网址临床研究广告临时副总裁。“它最大限度地减少病人的风险,评论知情同意,监督各研究建议,并确保病人保密的风险与收益比。”188bet体育网址
从复活节岛MD安德森
姚明把每个步骤,以确保原始神经外胚层肿瘤病人的安全和依维莫司的功效。下面是从药物发现到其当前状态的故事。
20世纪70年代:的细菌菌株,从复活节岛土壤样品中分离出来,被发现具有免疫抑制性质,并开发作为器官移植排斥反应的药物。
2002年11月:将伊维莫司作为癌症治疗的研究开始。
2004年初:姚观察了一名患有两种罕见疾病的患者——胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和结节性硬化症。结节性硬化症是一种多系统遗传病,可导致多种类型的肿瘤在身体器官中生长。他发现两者在mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)信号通路中都有故障。
2004:姚正在与诺华公司进行谈判。诺华公司向癌症患者销售以Afinitor®商标命名的依维莫司。
2004:诺华公司认为该协议有趣的,但还不足以完全恢复它。它提供了药品和部分资金支持,做一个MD安德森研究。
2004年:姚明和他的同事们写了II期临床试验,这是第一次由临床研究审查委员会的协议,然后去了IRB。188bet体育网址这是一个小研究,以累积40名患者以5mg依维莫司的低剂量测试以保证安全。
2005年1月:第一个病人纳入研究。阳性结果 - 前三患者的肿瘤显示收缩 - 皮克大家的兴趣。
2005年8月:Yao和他的团队向IRB申请扩大研究范围。需要权衡的问题有:增加70名患者的登记人数;创建了两个研究组,一个用于pNET患者,另一个用于非胰腺神经内分泌肿瘤患者;并将剂量提高到10毫克。
2005年:依维莫司又回到了实验室转化研究。188bet体育网址患者在每个臂活检配对,以更多地了解药物如何工作,以及治疗前后看到组织变化。
2005年12月:在IRB批准修正协议。审判打开累积更多的患者。
2005年:该IRB批准小,后续二期研究了36例患者,结合贝伐单抗依维莫司。
2009年8月2007年五月:多国III期随机依维莫司的研究与安慰剂开始,IRB批准后。这提供交叉在病人的肿瘤进展的可能性。一个独立的数据安全监测委员会监督研究,以确保安全。
2010年6月1日:姚收到一封电子邮件,指出关键性III期研究显示依维莫司减少65%的肿瘤生长的风险。
2011年5月:FDA批准依维莫司的PNET治疗。
由姚明和其他人所获得的知识的基础上,依维莫司多次临床试验 - 对自己和组合 - 正在为全球不同类型的癌症进行。
临床试验是在确定药物的新边界的工具,但首先,在任何时候,是病人的权利和安全的保护。而对于年轻妇女,她的状态导致了依维莫司的发现治疗PNET的,她接受了手术,并有可能从她的胰腺神经内分泌癌治愈。