叶芝蛋白潜在的癌症治疗靶点
MD安德森新闻稿2014年10月23日
MD安德森新闻稿2014年10月23日
在配送方面,联邦快递®和UPS®是人体无法匹敌的。在癌症生物学中有一个令人印象深刻的包装和传递系统,它会影响你的身体是否会患癌症。
一个感兴趣的领域集中于组蛋白,染色质的主要成分,一簇大分子。染色质的异常被认为会导致DNA损伤,比如癌症。188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员宣布,他们发现了一种可能的新方法,通过一种称为YEATS结构域蛋白的蛋白质解读器来操纵染色质及其组蛋白。
蛋白质阅读器附着在组蛋白“尾巴”上,在基因激活中起着重要作用。
MD Anderson表观遗传学和分子癌变学助理教授Shi Xiaobing博士说:“我们的发现表明YEATS域作为癌症治疗的潜在治疗靶点的重要性。”“我们已经确定叶芝是组蛋白乙酰化的一个新的‘读者’。
Shi的研究结果发表在本月的《细胞》杂志上。
当DNA像捆线轴上的麻绳一样缠绕在组蛋白上时,它们形成了一个更大的DNA包裹组蛋白集合,称为核小体。核小体被进一步包装成包含DNA、蛋白质和RNA的染色质。染色质的作用是缩小DNA以适应细胞,从而防止DNA损伤,并允许健康的细胞通过控制基因表达分裂。某些组蛋白修饰如乙酰化和甲基化对染色质的表现至关重要。
“这些组蛋白修饰作为解读蛋白的对接位点,识别特定的修饰并影响下游的生物学结果,”Shi说。“与之前被鉴定为组蛋白甲基化的多种解读蛋白相比,已知的识别组蛋白乙酰化的解读蛋白很少。”
换句话说,如果扫描仪不能识别包裹上的条形码,事情就会变得非常糟糕。对于像DNA包装和传递这样重要的东西,它可能意味着癌症。
一个名为bromodomain的组蛋白乙酰化解读器家族在大约十年前被发现,直到现在都被认为是组蛋白乙酰化的唯一“解读器”。
“早期对溴域蛋白的有效抑制剂的识别已经证明组蛋白乙酰化解读器是有吸引力的治疗靶点,”Shi说。“我们的发现通过识别YEATS域作为另一个组蛋白乙酰化解读器增加了这一理解,我们相信它与健康和潜在的致癌过程有关。”
MD Anderson团队成员包括温宏博士、田中kaori、彭达妮博士、金启黄博士和Sharon Dent博士,均来自表观遗传学和分子癌变学系。其他参与机构包括北京清华大学;以及休斯顿的贝勒医学院。
该研究由德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT RP110471)资助;188bet体育网址美国癌症协会(RSG-13-290-01-TBE);国家重点基础研究发展计划(2011CB188bet体育网址965300);“新世纪优秀人才计划”;MD安德森癌症中心机构研究基金;188bet体育网址以及癌症表观遗传学研究中心的试点拨款。