疫苗,anti-PD1药物显示承诺对无法治愈的hpv相关癌症
免疫疗法组合收益率高响应率比早些时候单试验
2018年9月27日,安德森新闻发布
肿瘤特异性疫苗加上免疫抑制剂检查站萎缩肿瘤三分之一的患者无法治愈的癌症有关人类乳头状瘤病毒(HPV)在二期临床试验中由调查人员德克萨斯大学的MD安德森癌症中心并发表在JAMA肿瘤学。
”,鼓励反应率大约是两倍的速度由PD1检查点抑制剂在早期的临床试验,所以这些结果将导致更大的随机临床试验的组合,”首席研究员说邦妮Glisson,医学博士,professor of胸/头部和颈部医学肿瘤学和Abell-Hanger基金会杰出教授MD安德森。
针对HPV疫苗抗原在肿瘤此前引发了强烈的免疫反应,但是没有,,积极反对建立癌症,Glisson说。
“疫苗是加速免疫系统,但免疫抑制肿瘤微环境可能阻止他们工作,“Glisson说。“我们的想法是,抑制PD-1解决免疫抑制机制之一,授权vaccine-activated T淋巴细胞攻击癌症。”
团队联合疫苗ISA101目标重要肽产生的强烈促进HPV16病毒的基因型,连同nivolumab抑制剂的一个检查站,街区的PD-1激活T细胞。
24 HPV16-related癌症复发患者,22岁口咽(后面的喉咙)癌症,一个子宫颈癌,一人肛门癌。
- 8(33%)有一个肿瘤反应,两人完成。所有八个口咽癌。平均响应时间是10.3个月。
- 总体平均生存期是17.5个月,无进展生存期是2.7个月,70%的患者存活12个月。
- 五的八个救援人员仍在回应。
“这些患者平均生存17.5个月的承诺,并提供进一步的支持随机试验测试的贡献ISA101 PD-1抑制,“Glisson说。
人乳头状瘤病毒引起几乎所有的宫颈癌,最口咽,肛交,阴茎,会阴部的和阴道癌。HPV16和HPV18是主要的病毒基因型,增加患癌症的风险。鉴于这些癌症的病毒原因,免疫疗法已被认为是一个强大的潜在方法。研究者指188bet体育网址出三个临床试验PD1抑制剂单独的hpv相关肿瘤复发产生响应率从16 - 22%不等。
两个病人3或4级的副作用-酶水平升高,要求他们停止nivolumab。Glisson表示,研究小组观察到的副作用预期两单独治疗,但研究人员被鼓励没有看到协同组合造成的副作用的迹象。188bet体育网址
重要,因为我们开发合理组合免疫疗法,“Glisson说。这个临床试验是最早把疫苗接种与PD1抑制。
随机临床试验的疫苗和anti-PD1组合颈和口咽癌组织。
单组试验是一个研究者发起的努力是在MD安德森,Glisson指出。
本研究支持安德森的载人登月计划™共同努力加快发展科学发现到临床进步挽救病人的生命,安德森的从美国国家癌症研究所癌症中心支持格兰特(e CA016672)。慈善的支持也是由查尔斯·w·施蒂费尔先生和夫人和Abell-Hanger基金会杰出教授。
百时美施贵宝ISA101 nivolumab和ISA制药提供提供疫苗。
合作者与Glisson Erminia Massarelli,医学博士,of City of Hope National Medical Center, Duarte, Calif.; William, M.D., Faye Johnson, M.D., Ph.D., Merrill Kies, M.D., Renata Ferrarotto, M.D., and Hai Tran, PharmD., of MD Anderson Thoracic/Head and Neck Medical Oncology; Ming Guo, M.D., of Pathology; Lei Feng and J. Jack Lee, Ph.D., of Biostatistics; Young Uk Kim, Ph.D., and Chantale Bernatchez, Ph.D., of Melanoma Medical Oncology; Cara Haymaker, Ph.D., Tomas Zecchini Barrese, M.D., Jaime Rodriguez Canales, M.D., and Ignacio Wistuba, M.D., of Translational Molecular Pathology; Michael Curran, Ph.D., of Immunology; Lerong Li and Jing Wang, Ph.D., of Bioinformatics and Computational Biology; and Sjoerd H. van der Burg, Ph.D., and Cornelis Melief, Ph.D., of Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands. Melief is also employed by ISA Pharmaceuticals.