两种迁移蛋白促进胰腺癌的生物标记物的预测值
血液标志物的组合提高了检测的情况下,样品和对照样品的三组
MD安德森新闻发布2017年2月28日
添加与癌症细胞迁移相关的两个血源性蛋白增加当前的生物标志物胰腺癌的检测早期疾病的预测能力,一个研究小组从得克萨斯大学MD安德森癌症中心的报告188bet体育网址国家癌症研究所。
生物标志物的三人,在三个单独的队列,其中包括两个盲验证研究中测试,提高了患者的检测早期疾病与健康或良性疾病对照。
“与目前的金标准生物标志物,CA 19-9使用时添加所有早期癌症相对于健康对照以及其他subcohorts提供统计显著改善这两种生物标记物”之说安Killary博士,教授平移分子病理学。
虽然CA 19-9是由美国食品和药物管理局批准使用的唯一的生物标记物,并且仅根据第一作者Seetharaman Balasenthil,博士,讲师平移分子病理学监测治疗的疾病。通过胰腺癌产生的抗原的标记物具有识别早期疾病的低阳性预测值。
在早期阶段,胰腺癌可以成功手术切除,但患者的80%被诊断为已经扩散到其他器官(IV期),手术时不再是治愈的选择无论是局部晚期(Ⅲ期)或癌症。
胰腺癌是美国癌症导致的死亡,诊断为在2016年和41780人死亡,估计53070个新病例的第四大原因,根据美国国家癌症研究所。
发现早期癌症,延长生存期
“我们的目标是找出更多的患者在这些早期,可切除阶段,治疗时可能会导致30%的五年生存率或更多,这取决于在舞台上,” Killary说。只有大约7%的患者存活以下疾病的诊断五年。
在较大的同伙进一步的研究将需要确认这些研究结果,并且将需要更多的生物标记物,以获得与识别的前驱病变他们成为恶性前的长远目标筛选一般人群所需要的完全准确集。
Killary和同事先前确定参与癌症迁移的基因簇,然后分析由这些基因产生的蛋白质。二,被称为TFPI和肌腱C,成为最强的生物标志物的候选人。研究小组首先比较其通过比较其在健康志愿者中存在的预测能力和那些与主要IV期胰腺癌。
在目前的研究,部署TFPI和腱生蛋白的C,TNC-FN IIIC的同种型,与CA 19-9改进的性能判别阶段I和来自健康或良性疾病对照II疾病。
功效的主要措施被称为曲线下面积(AUC),生物标志物如何很好地识别疾病(灵敏度)的真实情况的量度,同时避免假阳性(特异性)。一个完美的AUC将有1.0的评分。
,Killary指出,为广大市民的任何生物标记物的测试将需要接近完美的1.0给出胰腺癌的广大民众很少发生。在样品的三组群的分析,AUC得分组合一贯打出CA-19-9孤单。
用于样品的第一队列,在比较阶段I / IIA和健康对照产生了0.72的AUC为单独CA-19-9相比为0.84的组合。IIB期与对照比较,组合提出CA-19-9的业绩从0.87的AUC 0.98。第二次在AUC超过CA19-9失明人群也表现出改善。
A third, larger blinded validation study of 252 samples of cases and controls from the Early Detection Research Network of the National Cancer Institute further confirmed those findings and also permitted the team to measure the trio’s ability to detect disease in patients without a history of pancreatitis or diabetes. The AUC for those patients was 0.87 for Stage I/IIA, 0.93 for Stage IIB and 0.89 for all early stages of the disease using the combination, pointing to a potential ability to detect disease in those who lack either of those known risk-raising conditions.
对于高风险的个人可能使用
Killary表示球队正在努力使用MD安德森的高风险诊所的生物标志物,通过MD安德森的建立胰腺癌登月™,该机构的一部分登月计划™加速的基础上的科学发现挽救生命的进步发展。该诊所监测人谁已经在胰腺癌的高危人群,由于家族史或有已知的危险,提高遗传突变。
“在这个人群中,我们的生物标志物可能被证明在早期发现是非常有用的,” Killary说。
合着者萨布拉塔·塞恩博士,也是分子转化病理学教授指出:“这些发现是一个显著提前考虑到没有什么别的,现在可用于检测早期胰腺癌已通过在多个患者群盲验证了。”
共同作者与Killary,Balasenthil和森是南岳陈,医学博士,博士,平移分子病理学的;宿豫刘博士和J.杰克·李,博士,生物统计学;缙云陈,医学博士,药学博士,和玛莎·弗雷泽博士流行病学的;黄英博士和特蕾西沼泽,弗雷德·哈钦森癌症研究中心,西雅图的;188bet体育网址马里兰大学医学中心,巴尔的摩大学的桑福德Stass,医学博士,和黛布拉KuKuruga,博士;兰德尔品牌,医学博士,匹兹堡大学医学中心;和苏德赫塔瓦,医学博士,美国国家癌症研究所的。
这项研究是188bet体育网址由早期检测研究网络的资助(U01 CA111302和U24 CA115091-10)和MD安德森的登月计划。