研究发现高肿瘤突变负担预测一些，但不是全部，癌症
结果需要进一步的188bet体育网址研究来鉴定某些癌症的预测生物标志物，结果表明
MD Anderson新闻发布于2021年3月15日
肿瘤内高基因突变率，即高肿瘤突变负担(TMB)，仅用于预测临床反应免疫抑制剂检查站根据德克萨斯大学研究人员的一项新研究，癌症的一个子集188bet体育网址MD安德森癌症中心。
今天发布的调查结果《肿瘤学，这表明TMB状态可能不能可靠地作为一种通用的生物标志物用于预测免疫疗法回复。虽然TMB状态能够成功地预测对某些癌症中的检查点块的响应，例如黑素瘤，肺和膀胱癌在美国，这与改善其他患者的预后没有关联，包括乳房，前列腺和脑癌．
“这项研究代表了迄今为止对TMB作为免疫检查点封锁反应的生物标志物最全面的分析，”该研究的主要作者Daniel J. McGrail博士说系统生物学．“我们的研究结果不支持将高TMB状态作为免疫治疗反应的通用生物标志物，这表明需要更多的肿瘤类型特异性研究来阐明如何最好地将TMB状态应用于癌症类型，而这些癌症类型似乎与结果无关。”
肿瘤内的基因突变导致突变蛋白的产生，或新抗原的产生，其可以被免疫系统被认为是异常的。麦格勒解释说，它呈现高TMB将使肿瘤更加免疫原性，这就是为什么TMB状态已成为预测免疫疗法反应的主要候选生物标志物。
2020年6月，美国食品和药物管理局批准抗pd -1疗法派姆单抗(pembrolizumab)用于治疗具有高TMB的晚期和难治性癌症患者，如定义的突变阈值水平所示。该批准是基于第二阶段的结果主题- 158研究发现，在高TMB患者中发现改善的整体反应。然而，试验不包括几种癌症类型，例如乳腺癌，前列腺和脑癌症，其通常并未响应免疫检查点阻断治疗。
“FDA批准pembrolizumab用于高TMB患者，无疑为许多患者提供了一个重要的选择，”资深作者说Shiaw-Yih林博士。，系统生物学教授。“然而，我们认为，在更广泛的癌症类型中，在TMB状态下看起来更加密切，并建立在各种测定中统一TMB的方法，以使临床医生能够最佳利用最近的FDA批准。”
研究人员188bet体育网址分析了来自癌症基因组图谱(TCGA)的31种癌症类型的超过10000种肿瘤，以研究TMB状态和肿瘤免疫原性之间的关系，通过对肿瘤中免疫细胞(CD8+ T细胞)的浸润进行测量。他们确定了两种类型的肿瘤——TMB状态和T细胞浸润之间有或没有强相关性的肿瘤。
作者预测TMB状态在这两组中不能同样预测免疫治疗反应。他们用之前发表的研究和MD安德森病人军团。
对于TMB状态和T细胞浸润之间有很强相关性的癌症，高TMB的患者有更好的临床结果。在这一类别的所有癌症类型中，高TMB患者对检查点抑制剂的总应答率为39.8%，明显高于低TMB患者。
相比之下，TMB状态并不能预测第二类肿瘤的预后。在这一类别中，高TMB患者的总有效率为15.3%，实际上低于低TMB患者的有效率。
“虽然TMB状态确实显示了在几种癌症类型中预测对免疫检查点阻断的反应的价值，但这在所有癌症中都不能够宽容，”麦格勒说。“对于那些高TMB似乎没有增加免疫原性的癌症类型，需要额外的前瞻性研究来确定TMB状态是否可以是有效的临床生物标志物和阈值。”
此外，研究人员发现，与全外显子组测序188bet体育网址相比，通过对癌症相关基因的靶向组进行测序来评估TMB状态可能会高估TMB，这提供了一种无偏倚的方法。McGrail解释说，虽然全外显子组测序在临床中是不可行的，但定义高TMB状态的阈值可能需要以癌症类型特异性的方式进行评估。
作者注意到，该研究受到各种DNA测序方法的回顾性分析的限制，以及免疫检查点抑制剂的变化以及在包括的不同群组中报告的临床结果。
完整的纸质可以找到合作作者的完整列表及其披露在这里．本研究得到了国家癌症研究所（K99CA240689，R01 CA218287），乔治和芭芭拉布什养老症，为创新癌症研究，肾癌症协会青年调查员奖，前列腺癌基础年轻调查员奖，癌症预防研究所188bet体育网址德州（CPRIT）（RP170668，RP160710和乳腺癌月亮射击®， 部分MD Anderson的月亮射击计划®这项合作旨在将科学发现迅速发展为有意义的临床进步，挽救患者的生命。