三倍靶向治疗提高了晚期结直肠癌和BRAF突变患者的生存率
III期试验可能改变多达15%的结肠直肠癌患者的治疗标准
MD安德森2019年9月30日新闻发布
文摘:LBA32
根据at研究人员领导的BEACON CRC III期临床试验结果，encorafenib、binimetinib和西妥昔单抗三种药物联合使用显著改善braf突变转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存率(OS)188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
联合治疗的中位OS为9个月，而目前的标准护理治疗为5.4个月。三靶向治疗的客观有效率(ORR)是26%，而标准治疗只有2%。
试验结果发表在今天的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志，亦将于2019年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会。这项发现是由首席研究员在2019年世界胃肠癌症大会上首次报道的斯科特Kopetz,医学博士教授，副教授胃肠道肿瘤内科。
BEACON CRC是第一个也是唯一一个在mCRC和BRAF V600E突变患者中测试BRAF/MEK联合靶向治疗的III期试验。据估计，高达15%的mCRC患者发生BRAF突变，其中V600E是最常见的BRAF突变，对这些患者预后不良。
Kopetz说:“这项研究建立在对braf突变结直肠癌的肿瘤生物学长188bet体育网址达十年的研究基础上，并反映了一个合理的组合来解决这种肿瘤特有的弱点。”“我们很高兴看到这个新方案对我们的病人的治疗效果有了有意义的改善。”
据美国癌症协会(American Cancer Society)称，结肠直肠癌是导致男性和女性癌症相关死亡的第三大原因，如果将男性和女性加起来，则是导致癌症死亡的第二大常见原因。预计2019年将导致约51020人死亡。据估计，高达15%的mCRC患者发生BRAF突变，其中V600是最常见的BRAF突变，对这些患者预后不良。
这项国际研究是由多个机构和全球200多个中心合作完成的。在开放标签、三组随机临床试验中，665名BRAF v600e突变的mCRC患者，在转移环境中，在先前的一或两种方案后进展，随机接受三组治疗、双组治疗(encorafenib和西妥昔单抗)或研究者选择的伊立替康或叶酸。氟尿嘧啶、伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。
三联药的耐受性一般较好，没有意外毒性。三联治疗的患者中有58%出现三级或更高级别的不良事件，二联治疗组为50%，标准治疗组为61%。由于不良事件而停止治疗的患者在7%的三联组，8%的双联组和11%的标准治疗组。
2018年8月，在一到两种转移性疾病的前期治疗失败后，美国食品和药物管理局授予encorafenib突破性治疗方案，联合binimetinib和西妥昔单抗治疗BRAF v600e突变mCRC患者。
灯塔CRC试验的数据被用来支持监管机构批准的三重组合转移性BRAF V600E-mutant mCRC,最近和基于BRAF抑制剂的治疗作为治疗选择包括在国家综合癌症网络(机构)指南结肠癌和直肠癌在美国。
Kopetz说:“这种靶向治疗组合应该成为这一患者群体的新的护理标准。”“还需要进一步的研究来确定这种组合是否也对病情较轻的患者有益，或者作为一线治疗。”
这项研究的目的不是比较三重和双重疗法，但未来的分析将探索哪些患者最有可能受益于三重和双重疗法。此外，一项正在进行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三联疗法作为转移性BRAF v600e突变型结直肠癌患者的初始治疗效果。
这项研究由Array BioPharma赞助，并得到了德国达姆施塔特默克公司(Merck KGaA)、Ono制药公司和Pierre Fabre的支持。
合作研究人员的完整名单和他们的披露被包括在188bet体育网址纸。