三阴性乳腺癌可以采用可逆状态对化疗有抗性
研究发现，耐药细胞变得脆弱MD安德森开发的靶向治疗
2019 MD安德森新闻发布4月17日，
188bet体育网址在研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经发现，三阴性乳腺癌（TNBC）细胞可以发展抵抗前线，或新辅助，化疗没有取得永久调整，但对保护细胞的分子途径，而瞬时转弯。
该研究报告发表在今天科学转化医学，还标识一个漏洞，可以提供耐TNBC一个新的治疗选择。中被激活这些途径是一种代谢过程，称为氧化磷酸化，其可以通过由开发了一种小分子药物靶向MD安德森的治疗师发现。
“现代化疗是患者的三阴性乳腺癌近一半高效，说：”通讯作者海伦Piwnica蠕虫，博士，教授实验放射肿瘤学。“然而，妇女剩下的一半将不能完全应对新辅助化疗，目前，还没有批准的治疗，以改善预后他们。了解肿瘤细胞如何产生耐药性将使我们能够确定新的目标，以更好地治疗抗病“。
根据美国癌症协会，估计有268000名妇女将被诊断为今年的乳腺癌，其中15％到20％将有三阴性乳腺癌。患者的三阴性乳腺癌治疗标准是新辅助化疗加手术切除肿瘤。对于妇女的肿瘤不完全对化疗反应，有复发和死亡的疾病的风险要高得多，说Piwnica蠕虫。
为了研究TNBC细胞如何成为治疗具有抗性，研究人员使用的肿瘤样品从病人创建TNBC的小鼠模型中，被称为患者来源的异种移植物（PDXs），188bet体育网址登记在ARTEMIS临床试验中，为首MD安德森的乳腺癌月亮shot™影像。
患者在ARTEMIS入学前新辅助化疗治疗，这使研究人员能够研究为什么有些肿瘤性和探索更有效的战略，使治愈更多的患者后，已采取肿瘤活检。188bet体育网址这项工作的一部分MD安德森的登月计划™，旨在加速科学发现的开发到临床进展是挽救患者生命的协同努力。
Piwnica蠕虫的团队确定了回应化疗在最初的几次PDX车型，但最终发展性和恢复肿瘤的生长。如果处理被暂停，但是，剩余的肿瘤再次成为对化疗不敏感，表明阻力只是暂时的。
在显微镜下，肿瘤显示出在治疗期间不同的变化，但再生长肿瘤出现了类似治疗前。此外，个体肿瘤细胞的分析表明，在给定的肿瘤细胞的异质性治疗后保持，这表明化学疗法没有选择抗性细胞的一小部分。
的基因表达变化表征揭示了一组激活为抵抗状态的一部分通路的哪个被开启时化疗被中断了。研究人员188bet体育网址证实了许多这样的分子变化来自ARTEMIS患者取活检镜像。
希望能找到对三阴性乳腺癌耐药的新的治疗靶点，研究人员发现，这些细胞已成为依赖于能源生产的氧化磷酸化。188bet体育网址该途径的目标IACS-10759，第一小分子药物发现和开发利用MD安德森的治疗师发现。
当治疗与IACS-10759以下化学疗法治疗的小鼠PDX，研究人员观察到协同作用，提示化疗和IACS-10759的顺序处理可以延长治疗响应的持续时间。188bet体育网址IACS-10579是现在在各种血液和实体癌症类型的临床试验。
“我们的研究提供了定义附加属性，使三阴性乳腺癌生存的化疗治疗，这样的联合治疗可开发根除这种疾病的令人信服的理由，” Piwnica蠕虫说。“一个长期的目标是避免使用化疗的患者抗病，而是采用有针对性的治疗，以避免不必要的治疗和严重的副作用。”
这项研究是由得克萨斯州的肿瘤防治研究所（RP150148和RP160710，RP170668），美国癌症协188bet体育网址会和国家癌症研究所（CA016672）的支持。利益冲突的全面披露，可以发现这里。
除了Piwnica蠕虫，MD安德森authors on the study include: Gloria Echeverria, Ph.D., Xiaomei Zhang, Ph.D., Sabrina Jeter-Jones, Xinhui Zhou, Shi-Rong Cai, M.D., Yizheng Tu, M.D., Ph.D., Aaron McCoy, and Jiansu Shao, M.D., all of Experimental Radiation Oncology; Zhongqi Ge, Ph.D., of Experimental Radiation Oncology and Bioinformatics and Computational Biology; Sahil Seth, of Genomic Medicine, of IACS and the TRACTION platform; Michael Peoples, Yuting Sun, Ph.D., Qing Chang, M.D., Christopher Bristow, Ph.D., Alessandro Carugo, Ph.D., XiaoYan Ma, M.D., Angela Harris, Vandhana Ramamoorthy, Joseph Marszalek, Ph.D., and Timothy Heffernan, Ph.D., all of IACS and the TRACTION platform; Yun Wu, M.D., Ph.D., and William Symmans, M.D., both of Pathology; and Stacy Moulder, M.D., of Breast Medical Oncology. Additional authors include Huan Qiu, of Integrative Biology and Pharmacology at The University of Texas Health Science Center, Houston, TX; and Jeffrey Chang, Ph.D., of Bioinformatics and Computational Biology atMD安德森与整合生物学和药理学在得克萨斯大学健康科学中心，休斯敦，得克萨斯州大学。