有毒蘑菇基于药物可帮助战大肠癌
MD安德森新闻发布2015年4月22日
MD Anderson的研究揭示了POLR2A基因的作用
MD安德森新闻发布2015年4月22日
一段时间以来，癌症科学家们认为，从“死亡帽”蘑菇产生的毒素，α-鹅膏蕈碱，作为一种可能的癌症治疗。然而，由于它的嗜好用于使肝毒性，其作为一种有效的治疗潜力已经限制。
188bet体育网址研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心看着基于α-鹅膏蕈碱溶为一体的抗体药物偶联物（ADC）。他们发现，模数转换器，当瞄准一个基因称为POLR2A，在治疗大肠癌小鼠实验非常有效。药物引起的肿瘤完全消退，并大大降低的毒性。的ADC允许改进的癌细胞的靶向，从而导致对健康细胞的影响较小。
陆Xiongbin博士。，副教授。癌症生物学,观察发现，当常见的抑癌基因TP53被删除导致肿瘤生长时，邻近的另一个基因POLR2A也被删除。正常细胞有两个POLR2A和TP53基因拷贝。卢的研究针对的是这两种基因都只有一个拷贝的癌症，分别占结直肠癌的53%、乳腺癌的62%和卵巢癌的75%。
“POLR2A对于细胞存活，包括癌细胞的必需基因，”路说。“因为仅存在一个拷贝，所述癌细胞是该基因的抑制更敏感。”
卢的研究发表在2015年4月22日的《自然》杂志上。
发现，POLR2A被同时删除，TP53意味着疗法可以更窄地靶向的遗传过程允许癌细胞茁壮成长。可以理解，POLR2A的一个副本可以让癌症成长为研究人员提供了新的目标冲击。188bet体育网址事实证明，它可以通过基于蘑菇毒素的ADC来抑制。鲁的团队测试的药物，α-鹅膏蕈碱，因为它被认为是特异性抑制POLR2A。
“人们付出了巨大的努力来恢复TP53在癌症治疗中的活性，”卢说。“然而，由于TP53信号的复杂性，目前还没有基于TP53的治疗被成功转化为临床癌症治疗。”POLR2A编码一种被α-氨基锡抑制的酶。我们发现，用低剂量的α-氨基锡抑制POLR2A可以阻止癌细胞生长，降低毒性。”
“我们预计，抑制POLR2A将成为人类癌症窝藏等共同基因组改变一个新的治疗方法，”陆说。
鲁团队的MD安德森成员包括刘云花，博士，塞西尔汉，博士和阿尼尔苏德，医学博士，所有癌症生物学的;Xinna Zhang博士，克里斯蒂娜伊万博士和大海江，博士，所有妇科肿瘤及生殖医学的;克里斯蒂安·罗德里格斯·阿瓜约，博士和Gabriel洛佩兹-Berestein，出处M.D.，实验治疗;Dipen丸，医学博士，病理学;李和埃利斯，医学博士，肿瘤外科。其他参与的机构包括生命科学与技术在上海理工大学，上海学院;医药，休斯敦贝勒医学院;海德堡制药有限公司，拉登堡，德国;和俄亥俄州立大学。
这项研究是由美国国立卫生研究院（RO1 CA136549和U54 CA1516680）资助。