TJP1蛋白极可能确定多发性骨髓瘤患者从蛋白酶体抑制剂受益
2016 MD安德森新闻发布4月28日，
称为TJP1（紧密连接蛋白1）的基因可以帮助确定哪些多发性骨髓瘤患者将从蛋白酶体抑制剂，例如硼替佐米最佳效益，以及组合方法，以增进蛋白酶体抑制剂的敏感性，根据领导的研究得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
多发性骨髓瘤是一种癌症，从白血细胞形式的骨髓中发现，正常地产生抗体并维持一个健康的免疫系统至关重要。这是血癌的第二个最常见的类型。
“蛋白酶体抑制剂形成我们对多发性骨髓瘤的标准治疗的基石。然而，没有生物标记物已经临床验证，可以最有可能确定患者为了应对这种治疗，说：”研究的主要罗伯特ORLOWSKI，医学博士，博士，椅子广告临时的淋巴瘤/骨髓瘤。“我们的发现提供了使用TJP1作为第一生物标志物的理由来选择谁是病人最多，最有可能从蛋白酶体抑制剂的好处。”
该研究小188bet体育网址组的研究成果发表在4月28日网上发行癌细胞。
TJP1没有此前已知发挥多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂的敏感性的调解人任何作用。ORLOWSKI的组显示，TJP1调制通过涉及EGFR，JAK1，和STAT3途径的信号传导。该研究结果支持这一假设表达低TJP1水平血浆细胞具有高EGFR / JAK1 / STAT3活性和蛋白酶体的内容。
“因此，这些浆细胞抗蛋白酶体抑制剂，” ORLOWSKI说。“此外，他们证实了EGFR骨髓瘤信号以前未知的作用，并为STAT3在控制蛋白酶体在细胞水平，因此细胞的分解蛋白质的能力。
该小组发现，患者的骨髓瘤细胞表达低TJP1水平显著不太可能实现了从硼替佐米响应或利益。
“这项研究使我们能够确定有前途的未来的方向，以克服由提供组合治疗，例如与任一EGFR抑制剂埃罗替尼，或JAK1抑制剂如鲁索利替尼硼替佐米的患者高信令蛋白酶体抑制剂的抗性通过EGFR / JAK1 / STAT3通路，”说ORLOWSKI。
这项研究188bet体育网址是MD安德森的多发性骨髓瘤SPORE的一部分，也是登月计划旨在加速科学发现转化为临床应用进展和显著减少癌症死亡。
MD安德森research team members included Xing-Ding Zhang, Ph.D., Jatin Shah, M.D., Donna Weber, M.D., Elisabet Manasanch, M.D., Sheeba Thomas, M.D., Bing-Zong Li, M.D., Ph.D., Hui-Han Wang, M.D., Ph.D., Isere Kuiatse, Ph.D., Hua Wang, Ph.D., He Jin, Ph.D., Jin Yang, Ph.D., Zhi-Qiang Wang, Ph.D., Richard E. Davis, M.D. and Lin Yang, M.D., Ph.D., all of Lymphoma/Myeloma; Veerabhadran Baladandayuthapani, Ph.D. and Heather Lin, Ph.D., Biostatistics; and Jiexin Zhang, Ph.D. and Wencai Ma, Ph.D., Bioinformatics and Computational Biology.
包括其他参与机构：东吴大学，西安交通大学，分子的新加坡与细胞生物学研究所，骨髓瘤学院为研究和治疗中，莱文癌症研究所，癌症研究和生物统计学，大学和Università伟致敬圣拉斐尔。188bet体育网址
这项研究是由卫生（P30 CA142509，P30 CA016672，P01 CA055819，UA10 CA032102，R01 CA184464和CA194264），江苏省高校全国学院和中国国家自然科学基金（81272476），多发性骨髓瘤研究基金会资助188bet体育网址, the Italian Association for Cancer Research, Sophia and G.W. Brock, Dr. James R. Yates and Dr. Alba A. Ortiz, Dr. Jay R. Solomon, and the Diane & John Grace Multiple Myeloma Research Fund.