针对menin诱发反应在急性白血病KMT2A重组或NPM1基因突变

MD安德森新闻发布2023年3月15日

188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表明,抑制menin revumenib,以前被称为sndx - 5613,取得了令人鼓舞的先进的急性反应白血病KMT2A重组或NPM1基因突变。第一阶段增加- 101试验的结果发表在今天自然。

60名患者的总体响应率为53%,完全缓解或完全缓解率和部分血液回收率为30%,78%的患者达到间隙的可衡量的残留病。反应
被多个剂量水平。最初的结果发表于2022年的美国血液学会
(灰)年度会议。

“急性白血病KMT2A重组难以治疗和NPM1基因突变是最常见的基因改变在急性髓系白血病。这些子集没有特别批准的靶向治疗。研究说:“领先图伊萨,医学博士,助理教授白血病。“我鼓励这些结果,这表明revumenib可能是一个有效的口服靶向治疗对急性白血病患者由这些基因改变引起的。这些响应率,尤其是利率残留病的间隙,是最高的我们看到任何单一疗法用于这些耐药白血病子集。”

在KMT2A-rearranged或NPM1-mutant急性白血病,menin蛋白质之间的相互作用与KMT2A(也称为MLL)在推动leukemia-promoting基因的表达是至关重要的。白血病与KMT2A重组
发生在婴儿、儿童和成人,NPM1基因突变是最常见的基因改变在急性髓系白血病。临床前研究表明,针对menin之间的交互和KMT2A可能是有效的
与这些突变策略治疗癌症。

这是第一个证据显示的安全性和临床活性menin蛋白在急性白血病抑制,和数据展示的潜力目标支架蛋白质是脆弱点在特定癌症。根据伊萨,针对menin扰乱了基因转录机械和基因表达变化在癌症细胞白血病模式正常模式,最终导致缓解。

的增加- 101研究是一个first-in-human,非盲、剂量递增和dose-expansion研究
评估的安全性和抗肿瘤活性revumenib -口服的小分子抑制剂menin-KMT2A交互与高级KMT2A-rearranged或NPM1-mutant儿童和成人急性髓系和淋巴白血病。

审判招收了68名患者的平均年龄43岁,包括10个月大的孩子。疾病类型包括急性髓系白血病(82%),急性淋巴细胞性白血病(16%)和混合表型急性白血病(2%)。在登记的病人中,67.6%有KMT2A重组,20.6% NPM1基因突变,11.8%的人有其他基因型。患者大量使用四行治疗前和46%的中位数在同种异体干细胞移植。

反应持续时间的中位数是9.1个月,平均总体存活率是七个月。12个病人进行同种异体干细胞移植后应对revumenib。

没有治疗停药治疗相关的不良事件。

分化综合症——一个发生前所述与其他靶向治疗髓系白血病导致白血病细胞分化成正常的造血细胞,在11个患者被报道。分化综合症的表现在所有患者解决类固醇和/或羟基脲,和所有下面的2级或2级。

最常见的治疗相关的副反应是无症状延长心电图QT间隔的三年级13%的速度。其他年级三个或以上治疗相关的不良事件包括腹泻(3%)、疲劳(3%)、贫血(3%),肿瘤溶解综合征(2%)、嗜中性白血球减少症(2%)、血小板减少症(2%)、血钙过多(2%)和低钾血症(2%)。

“这个试验的反应表明,menin抑制剂可能是一个有前途的治疗选择,由病人耐受良好,可以最新成功靶向治疗急性白血病,”伊萨说。“我期待
额外的数据,未来试验通知潜在的机会为更多的病人提供这种有针对性的治疗。”

入学的第二阶段的试验正在进行。未来的试验revumenib将测试组合与其他代理在不同的设置,包括新诊断白血病复发或难治性疾病,和维持治疗,
KMT2A-rearranged或NPM1-mutant白血病和其他白血病容易menin抑制。

本研究支持Syndax药品。Issa作为顾问Syndax药品。一个完整的列表的合作者和披露在这里。